2-[(4-methoxyphenylamino)methylsulfanylmethylene]malononitrile | 85106-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(4-methoxyphenylamino)methylsulfanylmethylene]malononitrile
• 英文别名: 2-cyano-3-(4-methoxyphenylamino)-3-methylsulfanylacrylonitrile；2-cyano-3-(4-methoxyanilino)-3-(methylthio)acrylonitrile；2-cyano-3-(4-methoxy-phenylamino)-3-methylmercapto-acrylonitrile；[(4-Methoxyanilino)(methylsulfanyl)methylidene]propanedinitrile；2-[(4-methoxyanilino)-methylsulfanylmethylidene]propanedinitrile
• CAS: 85106-72-5
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃OS
• 分子量: 245.305
• InChiKey: UQAMNOXCOMCBCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-methoxyphenylamino)methylsulfanylmethylene]malononitrile 在 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 7-chloro-2-((4-methoxyphenyl)amino)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel 2-Anilinopyrazolo[1,5-a]pyrimidine Derivatives as c-Src Kinase Inhibitors for the Treatment of Acute Ischemic Stroke

  摘要：

  我们合成了一系列新型2-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物，并评估了它们抑制c-Src激酶的能力；其中，7-(2-氨基-2-甲基丙基氨基)-5-环丙基-2-(3,5-二甲氧基苯胺基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺7o和7-(2-氨基-2-甲基丙基氨基)-2-(3,5-二甲氧基苯胺基)-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺7f表现出强大的抑制活性。化合物7f对c-Src具有选择性抑制作用，并显示出满意的中枢神经系统（CNS）穿透性。此外，7f·HCl盐酸盐通过腹腔注射给药，在体内降低了大鼠中大脑动脉（MCA）闭塞模型中的梗死体积。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.881
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-[(4-methoxyphenylamino)methylsulfanylmethylene]malononitrile
  参考文献：
  名称：

  吡唑并嘧啶：针对鼻和肠病毒衣壳的有效抑制剂。

  摘要：

  当前尚无可用于治疗由肠病毒（EV）引起的急性和慢性疾病的药物，例如普通感冒，脑膜炎，脑炎，肺炎和心肌炎，伴或不伴连续性扩张性心肌病。在这里，我们报告吡唑并嘧啶的发现和表征，吡唑并嘧啶是一类耐受性强且有效的新型EV抑制剂。化合物抑制EV的体外广谱与IC的复制50值之间的0.04和0.64μ中号适用于对pleconaril（一种已知的衣壳结合抑制剂）有抗性的病毒，而不会影响细胞色素P450酶的活性。使用病毒学和遗传学方法，病毒衣壳被确定为最有希望的，口服生物利用的化合物3-（4-三氟甲基苯基）氨基-6-苯基吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺（OBR-5 ）的靶标-340）。柯萨奇病毒B3引起的小鼠慢性心肌炎的预防性和治疗性应用都得到了证明。小鼠体内良好的药代动力学，毒理学和药效学特征使OBR-5340成为高度有前途的候选药物，并且正在进行非临床监管计划。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500304

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of C⁹- and C²-Substituted Pyrazolo[4,3-<i>e</i>]-1,2,4-triazolo[1,5-<i>c</i>]pyrimidines as New A_2A and A₃ Adenosine Receptors Antagonists
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Francesca Fruttarolo、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Delia Preti、Romeo Romagnoli、Hussein El-Kashef、Allan Moorman、Katia Varani、Stefania Gessi、Stefania Merighi、Pier Andrea Borea

  DOI：10.1021/jm021023m

  日期：2003.3.1

  C(2)-substituted pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines to represent an extension of structure-activity relationship work on this class of tricyclic compounds. The introduction of a substituent at 9 position of the tricyclic antagonistic structure led to retention of receptor affinity but a loss of selectivity in respect to the lead compounds b, N(8)-substituted-pirazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines-N(5)-urea

  在过去的几年中，我们小组一直致力于A（2A）和A（3）腺苷受体拮抗剂的开发，从而导致了SCH58261（5-氨基-7-（2-苯乙基）-2-（ 2-furyl）pyrazolo [4,3-e] -1,2,4-triazolo [1,5-c] pyrimi dine，61），对A（2A）受体亚型和N（8 ）-取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶-N（5）-脲或酰胺（MRE系列，b），对人A的选择性很高（3）腺苷受体亚型。我们现在描述一系列由C（9）-和C（2）取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶，以代表结构的扩展-这类三环化合物之间存在活性关系。在三环拮抗结构的9位上引入取代基导致保留受体亲和力，但相对于先导化合物b，N（8）-取代的吡唑并[4,3-e] -1，失去了选择性， 2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶-N（5）-脲或-酰胺。受
• Studies on aminopyrazoles: antibacterial activity of some novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidines containing sulfonamido moieties
  作者：M.S.A. El-Gaby、A.A. Atalla、A.M. Gaber、K.A. Abd Al-Wahab

  DOI：10.1016/s0014-827x(00)00079-3

  日期：2000.11

  Hydrazones 2a-d were prepared from diazotiazation of sulfanilamide or its derivatives followed by coupling with ethyl cyanoacetate. 3-Aminopyrazoles 3a-d were obtained by refluxing of 2a-d with hydrazine hydrate in ethanol. [Bis(-methylthio)methylene]malononitrile (4) was reacted with aminopyrazoles 3a-d in refluxing DMF containing triethylamine to yield the novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidines 6a-d. The

  sulf 2a-d的制备方法是磺胺或其衍生物进行重氮化，然后与氰基乙酸乙酯偶联。通过使2a-d与水合肼在乙醇中回流而获得3-氨基吡唑3a-d。[双（-甲硫基）亚甲基]丙二腈（4）与氨基吡唑3a-d在回流的含三乙胺的DMF中反应，得到新的吡唑并[1，5-a]嘧啶6a-d。通过化合物6a-d与芳族胺的融合获得苯胺基衍生物8a-h。当化合物6a，c，d与水合肼反应时，分离出肼基衍生物9a-c。此外，氨基吡唑3与一些亲电试剂（如亚芳基丙二腈，乙氧基亚甲基丙二腈和乙氧基亚甲基氰基乙酸乙酯）反应，生成新型取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶13、17和19 分别。通过化合物的元素分析和光谱数据确定了新化合物的结构。还对这些化合物中的大多数进行了体外抗某些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性测试。
• SYNTHESIS OF THIENO[3,2-<i>b</i>]PYRIDINES
  作者：Masataka Yokoyama、Masanori Tohnishi、Akemi Kurihara、Tsuneo Imamoto

  DOI：10.1246/cl.1982.1933

  日期：1982.12.5

  Several thieno[3,2-b]pyridines could be easily synthesized by methallation using LDA directly from 3-(disubstituted amino)-2-cyano-3-methylthioacrylonitriles.

  通过使用 LDA 直接从 3-（二取代氨基）-2-氰基-3-甲硫基丙烯腈进行甲氧基化，可以轻松合成多种噻吩并[3,2-b]吡啶。
• Synthesis of pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine derivatives using ketene dithioacetals
  作者：Yoshinori Tominaga、Yasumasa Honkawa、Mayumi Hara、Akira Hosomi

  DOI：10.1002/jhet.5570270355

  日期：1990.3

  reaction of ketene dithioacetals 1a,b [1a: bis(methylthiomethylenemalononitrile; 1b: bis(methylthio)methylenecyanoacetamide] with hydrazines (hydrazine hydrate, phenylhydrazine, p-chlorophenylhydrazine, p-nitrophenylhydrazine), with formamide or carbon disulfide proceeded to give the corresponding 4-amino- or 4-hydroxy-3-methylthiopyrazolo[3,4-d]pyrimidines 6a-h in good yields. 3-Aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine

  的5-氨基-3- methylthiopyrazole -4-腈或4-甲酰胺环化3A-J ，这是由乙烯酮二硫反应制备1A，B [1A：双（methylthiomethylenemalononitrile; 1B：二（甲硫基）methylenecyanoacetamide]与肼（水合肼，苯肼，p -chlorophenylhydrazine，p -nitrophenylhydrazine）与甲酰胺或二硫化碳进行，得到相应的4-氨基-或4-羟基-3- methylthiopyrazolo [3,4 d ]嘧啶6A-H在3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物6i-1 通过应用3，5-二氨基吡唑与甲酰胺的环化反应也获得了它们。
• Triflic acid-mediated N-heteroannulation of β-anilino-β-(methylthio)acrylonitriles: a facile synthesis of 4-amino-2-(methylthio)quinolines
  作者：Debashruti Bandyopadhyay、Annaram Thirupathi、Divya Radhakrishnan、Adyasha Panigrahi、S. Peruncheralathan

  DOI：10.1039/d1ob01151k

  日期：——

  Various functionalised 4-amino-2-(methylthio)quinolines are synthesised through triflic acid-mediated N-heteroannulation of α-functionalized-β-anilino-β-(methylthio)acrylonitriles for the first time. The N-heteroannulation process is highly chemoselective and has mild reaction conditions. However, this process fails in the absence of the β-methylthio group in the acrylonitriles. In addition, a new

  首次通过三氟甲磺酸介导的α-功能化-β-苯胺基-β-(甲硫基)丙烯腈的N-杂环化合成了各种功能化的4-氨基-2-(甲硫基)喹啉。N-杂环化过程具有高度的化学选择性并且具有温和的反应条件。然而，该方法在丙烯腈中不存在 β-甲硫基的情况下失败。此外，还证明了一种新的双 N-杂环化工艺可以从非杂环前体合成吲哚[3,2- c ]喹啉。天然产物异隐脑油由无环前体分四步合成。