2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-6-(methylthio)pyridine-3,5-dicarbonitrile | 476318-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-6-(methylthio)pyridine-3,5-dicarbonitrile
• 英文别名: 6-amino-4-(4-methoxyphenyl)-2-methylthiopyridine-3,5-dicarbonitrile；2-Amino-4-(4-methoxyphenyl)-6-methylsulfanylpyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 476318-99-7
• 化学式: C₁₅H₁₂N₄OS
• 分子量: 296.352
• InChiKey: LQFLNUXBVTZCIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-232 °C(Solvent: Ethanol)
• 沸点：
  538.7±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-6-(methylthio)pyridine-3,5-dicarbonitrile 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4,8-diamino-10-(4-methoxyphenyl)pyrido[2',3':3,4]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3,9-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  与二甲基甲酰胺-二甲基缩醛的反应：几种新型吡啶和吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成和反应

  摘要：

  6-氨基吡啶-2(1H)-硫酮 1a,b 与二甲基甲酰胺-二甲基缩醛 (DMF-DMA) 反应得到相应的 6-{[(N,N-二甲氨基) 亚甲基]氨基}吡啶衍生物 2a,b。后一种化合物与水合肼反应得到 3,6-二氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物 4 和 3-氨基-5-肼基-1H-吡唑并[4',3':5， 6]吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物7。化合物 4 与 DMF-DMA 缩合得到 3,6-双{[(N,N-二甲氨基)亚甲基]氨基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物 10，其与丙二腈反应得到相应的吡啶并吡唑并嘧啶衍生物 15. © 2007 Wiley Periodicals, Inc. Heteroatom Chem 18:399–404, 2007; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc

  DOI：

  10.1002/hc.20312
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-6-(phenylsulfanyl) pyridine-3,5-dicarbonitrile 在 sodium sulfide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.03h， 生成 2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-6-(methylthio)pyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像的第一个腺苷 A1 受体部分激动剂放射性配体的临床前评估

  摘要：

  中枢腺苷 A 1受体 (A 1 R) 与疼痛、睡眠、物质使用障碍和神经退行性疾病有关，是药物开发的重要目标。用于 A 1 R 正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性示踪剂将能够测量睡眠-觉醒周期中内源性腺苷和 A 1 R的动态相互作用。尽管已经开发了几种人类 A 1 R PET 示踪剂，但大多数是基于黄嘌呤的拮抗剂，无法证明与内源性腺苷的竞争性结合。在此，我们探索了用于开发激动剂 A 1 的非核苷（3,5-二氰基吡啶和 5-氰基嘧啶）模板R PET 放射性示踪剂。我们合成了新的类似物，包括 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-(2-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile (MMPD, 22b )，部分 A 1 R 亚纳摩尔亲和力的激动剂。[ 11 C] 22b显示出合适的血脑屏障 (BBB)

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01009

文献信息

• One-pot Four-component Synthesis of Highly Functionalized Pyridines Using Nitroketene Dithioacetal as a Source of Methyl Thiolate Under Solvent-free Condition
  作者：Mohammad Bayat、Mehrnoosh Saboni、Behrouz Notash

  DOI：10.1002/jhet.3051

  日期：2018.1

  A simple method for the synthesis of highly functionalized 2‐amino‐6‐(methylthio)pyridine‐3,5‐dicarbonitriles is presented. In this method, pyridine derivatives are synthesized from the reaction of malononitrile, aromatic aldehydes, nitroketene dithioacetal in the presence of ethylene diamine. The notable features of this method are the simple Experimental procedure, short reaction time, and good yields

  提出了一种简单的合成高度官能化的2-氨基-6-（甲硫基）吡啶-3,5-二碳腈的方法。在这种方法中，吡啶衍生物是由丙二腈，芳族醛，硝基烯酮二硫缩醛在乙二胺存在下的反应合成的。该方法的显着特点是实验步骤简单，反应时间短，产率高。
• Preclinical Evaluation of the First Adenosine A₁ Receptor Partial Agonist Radioligand for Positron Emission Tomography Imaging
  作者：Min Guo、Zhan-Guo Gao、Ryan Tyler、Tyler Stodden、Yang Li、Joseph Ramsey、Wen-Jing Zhao、Gene-Jack Wang、Corinde E. Wiers、Joanna S. Fowler、Kenner C. Rice、Kenneth A. Jacobson、Sung Won Kim、Nora D. Volkow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01009

  日期：2018.11.21

  Central adenosine A1 receptor (A1R) is implicated in pain, sleep, substance use disorders, and neurodegenerative diseases, and is an important target for pharmaceutical development. Radiotracers for A1R positron emission tomography (PET) would enable measurement of the dynamic interaction of endogenous adenosine and A1R during the sleep–awake cycle. Although several human A1R PET tracers have been

  中枢腺苷 A 1受体 (A 1 R) 与疼痛、睡眠、物质使用障碍和神经退行性疾病有关，是药物开发的重要目标。用于 A 1 R 正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性示踪剂将能够测量睡眠-觉醒周期中内源性腺苷和 A 1 R的动态相互作用。尽管已经开发了几种人类 A 1 R PET 示踪剂，但大多数是基于黄嘌呤的拮抗剂，无法证明与内源性腺苷的竞争性结合。在此，我们探索了用于开发激动剂 A 1 的非核苷（3,5-二氰基吡啶和 5-氰基嘧啶）模板R PET 放射性示踪剂。我们合成了新的类似物，包括 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-(2-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile (MMPD, 22b )，部分 A 1 R 亚纳摩尔亲和力的激动剂。[ 11 C] 22b显示出合适的血脑屏障 (BBB)
• Reactions with dimethylformamide-dimethylacetal: Synthesis and reactions of several new pyridine and pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives
  作者：Mohamed A. A. Elneairy、Mohamed A. M. Gad-Elkareem、Adel M. Taha

  DOI：10.1002/hc.20312

  日期：2007.5

  ne]amino}pyridine derivatives 2a,b. The latter compounds reacted with hydrazine hydrate to afford the 3,6-diamino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivative 4 and 3-amino-5-hydrazino-1H-pyrazolo[4′,3′:5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine derivative 7, respectively. Compound 4 condensed with DMF-DMA to yield the 3,6-bis[(N,N-dimethylamino)methylene]amino}-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivative 10, which reacted with

  6-氨基吡啶-2(1H)-硫酮 1a,b 与二甲基甲酰胺-二甲基缩醛 (DMF-DMA) 反应得到相应的 6-[(N,N-二甲氨基) 亚甲基]氨基}吡啶衍生物 2a,b。后一种化合物与水合肼反应得到 3,6-二氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物 4 和 3-氨基-5-肼基-1H-吡唑并[4',3':5， 6]吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物7。化合物 4 与 DMF-DMA 缩合得到 3,6-双[(N,N-二甲氨基)亚甲基]氨基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物 10，其与丙二腈反应得到相应的吡啶并吡唑并嘧啶衍生物 15. © 2007 Wiley Periodicals, Inc. Heteroatom Chem 18:399–404, 2007; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc