4-(7,8,9,10-四氢-5,7,7,10,10-五甲基-5H-苯并[e]萘并[2,3-b][1,4]二氮杂革-13-基)苯甲酸 | 155877-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 4-(7,8,9,10-四氢-5,7,7,10,10-五甲基-5H-苯并[e]萘并[2,3-b][1,4]二氮杂革-13-基)苯甲酸
• 英文名称: LE135
• 英文别名: 4-(7,8,9,10-tetrahydro-5,7,7,10,10-pentamethyl-5H-benzo[e]naphtho[2,3-b][1,4]diazepin-13-yl)benzoic acid；LE 135；LE-135；4-(5H-7,8,9,10-tetrahydro-5,7,7,10,10-pentamethylbenzo[e]naphtho[2,3-b][1,4]diazepin-13-yl)benzoic acid；4-(5,7,7,10,10-Pentamethyl-8,9-dihydronaphtho[2,3-b][1,4]benzodiazepin-13-yl)benzoic acid
• CAS: 155877-83-1
• 化学式: C₂₉H₃₀N₂O₂
• 分子量: 438.569
• InChiKey: YZZAIQOVMHVWBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: LE 135
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
LE-135
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P280 戴护目镜/戴面罩。
P280 戴防护手套。
事故响应
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: LE-135
别名
: C29H30N2O2
分子式
: 438.56 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
LE 135
<=100%
化学文摘登记号(CAS 155877-83-1
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

LE135 是一种有效的 RAR 拮抗剂，能够选择性结合 RARα (Ki 为 1.4 μM) 和 RARβ (Ki 为 220 nM)，对 RARβ 具有较高的亲和力。LE135 对 RARγ、RXRα、RXRβ 和 RXRγ 具有高度选择性。此外，LE135 还是一种有效的 TRPV1 和 TRPA1 受体激活剂，EC50 分别为 2.5 μM 和 20 μM。

靶点

• RARβ：220 nM (Ki)
• RARα：1400 nM (Ki)
• TRPV1：2.5 μM (EC50)
• TRPA1：20 μM (EC50)

体外研究

LE135 可抑制 Am80 引起的人早幼粒白血病细胞 HL-60 分化，IC50 为 150 nM。LE135 抑制视黄酸（RA）诱导的 RARβ 的转录激活作用，但不对 RARα、RARγ 或 retinoid X 受体 α (RXRα) 产生类似效应。在存在 RARβ 和 RXRα 的情况下，LE135 显著抑制 12-O-十四碳酸酯琥珀酸-13-醋酸酯诱导的 AP-1 活性。

体内研究

LE135 主要通过 TRPV1 阳离子通道引发痛觉反应，并引起热超敏感性。然而，要产生机械性疼痛感，需要同时激活 TRPA1 和 TRPV1 通道。腹腔注射 LE135 (30 nmol/10 μL) 在野生型和 Trpa1-/- 小鼠中均诱导了机械过敏性反应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-<<5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-3-(N-methyl-N-phenylamino)-2-naphthalenyl>carbamoyl>benzoate 在 sodium hydroxide 、 PPA 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(7,8,9,10-四氢-5,7,7,10,10-五甲基-5H-苯并[e]萘并[2,3-b][1,4]二氮杂革-13-基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Retinobenzoic Acids. 6. Retinoid Antagonists with a Heterocyclic Ring

  摘要：

  Several candidate retinoid antagonists were designed on the basis of the ligand superfamily concept and synthesized. Retinoidal activities of these benzimidazole and benzodiazepine derivatives were examined by assay of differentiation-inducing activity on human promyelocytic leukemia cell line HL-60. The parent benzimidazole derivative, 4-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnapth[2,3-d]imidazol-2-yl)benzoic acid (7a), and related compounds with a small alkyl group instead of the hydrogen on the nitrogen (N-1) atom of the imidazole ring exhibited retinoidal activity, and the potency strongly depended on the bulkiness of the substituent. The compounds having a phenyl or benzyl group on the nitrogen lacked differentiation-inducing activity on HL-60 cells and acted as antagonists to the potent retinoid 4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-napthalenyl)carbamoyl]benzoic acid (Am80). Among the compounds possessing a seven-membered heterocyclic ring as a linking group, 4-(5H-7,8,9,10-tetrahydro-5,7,7,10,10-pentamethylbenzo[e]naphtho[2,3-b][1,4]diazepin-13-yl)benzoic acid (16) also exhibited the antagonistic activity. The binding abilities of these compounds to retinoic acid receptors ct and P were consistent with their potency for the inhibition of HL-60 cell differentiation induced by the retinoid Am80.

  DOI：

  10.1021/jm00036a017

文献信息

• RETINOID RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Institute of Medicinal Molecular Design, Inc.

  公开号：EP1048659A1

  公开（公告）日：2000-11-02

  The invention provides a substance acting on a retinoid receptor which has a retinoid-like activity or an action of controlling retinoid activities, for example, enhancement or suppression. Compounds represented by the following general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, and R5 independently represent hydrogen atom or a lower alkyl group, or two adjacent groups selected therefrom may combine together with carbon atoms of the phenyl ring to which they bind to form a 5- or 6-membered ring which may optionally be substituted with one or more alkyl groups; and X represents a group represented by -C(R6)=CH-, -CH=C(R7)-, -N(R8)-CO-, -CO-N(R9)-, -C(=CHR10), -CO-, or -NR11-wherein R6, R7, R8, R9, R10, and R11 independently represent hydrogen atom or a lower alkyl group.

  本发明提供了一种作用于视黄醇受体的物质，该物质具有视黄醇样活性或控制视黄醇活性的作用，例如增强或抑制视黄醇活性。 由以下通式(I)代表的化合物 其中 R1、R2、R3、R4 和 R5 独立地代表氢原子或低级烷基，或从中选出的两个相邻基团可与它们结合的苯基环的碳原子结合在一起，形成可任选被一个或多个烷基取代的 5 或 6 元环；X代表由-C(R6)=CH-、-CH=C(R7)-、-N(R8)-CO-、-CO-N(R9)-、-C(=CHR10)、-CO-或-NR11-代表的基团，其中 R6、R7、R8、R9、R10 和 R11 独立地代表氢原子或低级烷基。
• HETEROCYCLIC CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Institute of Medicinal Molecular Design, Inc.

  公开号：EP1180520A1

  公开（公告）日：2002-02-20

  Compounds or salts thereof represented by the formula (I) wherein R1 represents hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkenyl group, or an acyl group, R2 and R3 represent hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, or adjacent R2 and R3 may combine to form 5- to 7-membered ring, R4 represents hydrogen atom, hydroxyl group, a C1-6 alkoxyl group, a C1-6 alkyl group, HAr represents a heteroaryl-diyl group consisting of a 5-membered or 6-membered ring containing 1 to 3 hetero atoms, R5 represents hydrogen atom or a C1-6 alkyl group. The compounds or the salts thereof have retinoid-like physiological activities or controlling activity on physiological activities of retinoid.

  由式(I)代表的化合物或其盐 其中 R1 代表氢原子、C1-6 烷基、C1-6 烯基或酰基，R2 和 R3 代表氢原子或 C1-6 烷基，或相邻的 R2 和 R3 可结合形成 5 至 7 元环、R4 代表氢原子、羟基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基，HAr 代表杂芳基二基，由含有 1 至 3 个杂原子的 5 元环或 6 元环组成，R5 代表氢原子或 C1-6 烷基。这些化合物或其盐类具有类似视黄醇的生理活性或控制视黄醇生理活性的活性。
• DRUGS FOR TREATING VASCULAR DISEASES
  申请人：Research Foundation Itsuu Laboratory

  公开号：EP1500401A1

  公开（公告）日：2005-01-26

  A medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of a vascular disease such as vascular restenosis and/or reocclusion after percutaneous transluminal coronary angioplasty using an intravascular stent, which comprises as an active ingredient a substance selected from the group consisting of retinoids and agents for controlling actions of retinoids such as 4-[5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbamoyl]benzoic acid or a salt thereof, or 4-[[[3,5-bis-(trimethylsilyl)phenyl]carbonyl]amino]benzoic acid or a salt thereof, wherein said substance has substantially no antiproliferative action on vascular endothelial cells, but substantially has antiproliferative action on vascular smooth muscle cells.

  一种用于预防和/或治疗血管疾病，如使用血管内支架经皮腔内冠状动脉成形术后血管再狭窄和/或再闭塞的药物，其活性成分包括选自由维甲酸和控制维甲酸作用的制剂组成的组中的物质，如 4-[5、6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）氨基甲酰基]苯甲酸或其盐，或 4-[[[3,5-双（三甲基硅基）苯基]羰基]氨基]苯甲酸或其盐，其中所述物质对血管内皮细胞基本无抗增生作用，但对血管平滑肌细胞基本有抗增生作用。
• PHARMACEUTICAL FOR USE IN PREVENTION AND/OR TREATMENT OF BOWEL DISEASE
  申请人：R & R Inc.

  公开号：EP1930001A1

  公开（公告）日：2008-06-11

  A medicament for preventive and/or therapeutic treatment of a bowel diseases such as inflammatory bowel diseases including Crohn's disease, which comprises as an active ingredient a retinoid such as, for example, 4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbamoyl]benzoic acid.

  一种用于预防和/或治疗肠道疾病（如炎症性肠病，包括克罗恩病）的药物，其活性成分包括维甲酸，例如 4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸。
• Ligands for modulation of orphan receptor-gamma (NR1F3) activity
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：EP2181710A1

  公开（公告）日：2010-05-05

  The invention relates to modulators for the orphan nuclear receptor RORgamma and methods for identification and screening of novel modulators for RORgamma activity as well as methods for treating RORgamma mediated diseases with novel RORgamma modulators identified by such methods.

  本发明涉及孤儿核受体 RORgamma 的调节剂、鉴定和筛选 RORgamma 活性新型调节剂的方法，以及用这种方法鉴定的新型 RORgamma 调节剂治疗 RORgamma 介导的疾病的方法。