tert-butyl (2S)-2-[(1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl]-4-benzyl-3-oxopiperazine-1-carboxylate | 845544-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-[(1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl]-4-benzyl-3-oxopiperazine-1-carboxylate
• CAS: 845544-12-9
• 化学式: C₂₅H₃₁F₂N₃O₄
• 分子量: 475.536
• InChiKey: PYNDUBOPYOXGGT-FKBYEOEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[(1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl]-4-benzyl-3-oxopiperazine-1-carboxylate 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到tert-butyl (R)-2-((1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl)-4-benzylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE BASE-1 INHIBITORS HAVING A HETEROCYCLIC SUBSTITUENT
  [FR] INHIBITEURS D'AMINES CYCLIQUES BACE-1 RENFERMANT UN SUBSTITUANT HETEROCYCLIQUE

  摘要：

  揭示了具有以下结构的新化合物（I）或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1为结构（I），X为-0-，-C(R14)2-或-N(R)-；Z为-C(R14)2-或-N(R)-；t为0、1、2或3；每个R和R2独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基；每个R14为H、烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)或-SR35；R41为烷基、环烷基、-S02(烷基)、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基或-烷基-NH-C(O)CH3；其余变量如规范中所定义。还揭示了包括化合物的药物组合物（I）的制剂以及使用化合物（I）治疗认知或神经退行性疾病的方法。还揭示了包括化合物（I）的药物组合物和治疗方法，其与治疗认知或神经退行性疾病有用的其他药剂结合使用。

  公开号：

  WO2005014540A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-3,5-二氟苯丙氨酸 在 palladium hydroxide on carbon 、 溶剂黄146 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.17h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[(1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl]-4-benzyl-3-oxopiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  [FR] INHIBITEURS BACE-1 AMINES CYCLIQUES A SUBSTITUANT BENZAMIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2005016876A3

文献信息

• CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  申请人：Cumming Jared N.

  公开号：US20100152138A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is R is —C(O)—N(R 27 )(R 28 ) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a β-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

  本发明揭示了式I的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1是R是—C（O）—N（R27）（R28）或，其余变量如规范中所定义。本发明还揭示了包括式I化合物的药物组成物。本发明还揭示了治疗认知或神经退行性疾病，如阿尔茨海默病的方法。本发明还揭示了包括式I化合物的药物组成物和治疗认知或神经退行性疾病的方法，其中该组成物与β-分泌酶抑制剂（非式I的）、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、非甾体抗炎药、N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂或抗淀粉样蛋白抗体结合使用。
• CYCLIC AMIDE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  申请人：Pharmacopeia Drug Discovery, Inc.

  公开号：US20140128361A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is R is —C(O)—N(R 27 )(R 28 ) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a β-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

  本发明涉及以下公式的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂： 其中，R1是R为—C（O）—N（R27）（R28）或 其余变量如规范中所定义。 本发明还涉及包括公式I化合物的制药组合物。 本发明还涉及治疗认知或神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的方法。 本发明还涉及包括公式I化合物与β-分泌酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、非甾体抗炎药、N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂或抗淀粉样蛋白抗体组合的治疗认知或神经退行性疾病的制药组合物和方法。
• Piperazine sulfonamide BACE1 inhibitors: Design, synthesis, and in vivo characterization
  作者：Jared Cumming、Suresh Babu、Ying Huang、Carolyn Carrol、Xia Chen、Leonard Favreau、William Greenlee、Tao Guo、Matthew Kennedy、Reshma Kuvelkar、Thuy Le、Guoqing Li、Nansie McHugh、Peter Orth、Lynne Ozgur、Eric Parker、Kurt Saionz、Andrew Stamford、Corey Strickland、Dawit Tadesse、Johannes Voigt、Lili Zhang、Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.050

  日期：2010.5

  With collaboration between chemistry, X-ray crystallography, and molecular modeling, we designed and synthesized a series of novel piperazine sulfonamide BACE1 inhibitors. Iterative exploration of the non-prime side and S2' sub-pocket of the enzyme culminated in identification of an analog that potently lowers peripheral A beta(40) in transgenic mice with a single subcutaneous dose. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Rational design of novel, potent piperazinone and imidazolidinone BACE1 inhibitors
  作者：J.N. Cumming、T.X. Le、S. Babu、C. Carroll、X. Chen、L. Favreau、P. Gaspari、T. Guo、D.W. Hobbs、Y. Huang、U. Iserloh、M.E. Kennedy、R. Kuvelkar、G. Li、J. Lowrie、N.A. McHugh、L. Ozgur、J. Pan、E.M. Parker、K. Saionz、A.W. Stamford、C. Strickland、D. Tadesse、J. Voigt、L. Wang、Y. Wu、L. Zhang、Q. Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.050

  日期：2008.6

  Guided by structure-based design, we synthesized two novel series of potent inhibitors of BACE1 and generated extensive SAR around both the prime and non-prime side binding pockets. The key feature of both series is a cyclic amine motif specifically crafted to achieve interactions with both the flap and with the S2' pocket.
• US7662816B2
  申请人：——

  公开号：US7662816B2

  公开（公告）日：2010-02-16