(R)-3-Benzyloxy-2-(2-tert-butoxycarbonylamino-2-methyl-propionylamino)-propionic Acid | 159634-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-Benzyloxy-2-(2-tert-butoxycarbonylamino-2-methyl-propionylamino)-propionic Acid
• 英文别名: (R)-3-(benzyloxy)-2-(2-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylpropanamido)propanoic acid；Boc-Aib-(D)-O-Bn-Ser-OH；2(R)-3-Benzyloxy-2-(2-tert-butoxycarbonylamino-2-methyl-propionylamino)-propionic acid；(R)-3-(benzyloxy)-2-(2-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methyl propanamido)propanoic acid；(R)-3-(Benzyloxy)-2-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpropanamido)propanoic acid；(2R)-2-[[2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-3-phenylmethoxypropanoic acid
• CAS: 159634-89-6
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₆
• 分子量: 380.441
• InChiKey: MSSOZMTZHUAWDU-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-Benzyloxy-2-(2-tert-butoxycarbonylamino-2-methyl-propionylamino)-propionic Acid 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二氧化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-Amino-N-[(R)-1-benzyloxymethyl-2-((4S,5R)-2-methyl-1-oxo-4-phenyl-2,7-diaza-spiro[4.5]dec-7-yl)-2-oxo-ethyl]-2-methyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  3-SPIROCYCLIC PIPERIDINE DERIVATIVES AS GHRELIN RECEPTOR AGONISTS

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的衍生物，其中取代基如规范中定义；制备这种衍生物的过程；包含这种衍生物的药物组合物；将这种衍生物作为药物；将这种衍生物用于治疗由胃泌素受体介导的疾病或障碍。

  公开号：

  US20120302540A1
• 作为产物：
  描述：

  O-苄基-D-丝氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (R)-3-Benzyloxy-2-(2-tert-butoxycarbonylamino-2-methyl-propionylamino)-propionic Acid
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds

  摘要：

  本发明涉及公式##STR1##的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所定义，它们是生长激素分泌素，可以增加内源性生长激素的水平。本发明的化合物对于骨质疏松症、充血性心力衰竭、与老龄化相关的虚弱、肥胖症；加速骨折修复、减轻重大手术后的蛋白质分解反应、减轻慢性疾病引起的消瘦和蛋白质流失、加速伤口愈合或加速烧伤患者或接受重大手术的患者的康复；改善肌肉力量、机动性、皮肤厚度、代谢稳态或肾脏稳态具有用途。本发明的化合物在与双磷酸盐类化合物（如阿伦膦酸盐）、雌激素、孕激素和选择性雌激素受体调节剂或拮抗剂、降钙素一起使用时，对于治疗骨质疏松症也具有用途，以及用于此用途的药物组合物。此外，本发明还涉及用于增加人类或其他动物内源性生长激素产生或释放的药物组合物，该组合物包括本发明的化合物的有效量和选择自GHRP-6、Hexarelin、GHRP-1、生长激素释放因子（GRF）、IGF-1、IGF-2或B-HT920的生长激素分泌素。本发明还涉及用于制备公式I化合物的中间体。

  公开号：

  US06107306A1

文献信息

• Combinations of &bgr;3 agonists and growth hormone secretagogues
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06657063B1

  公开（公告）日：2003-12-02

  This invention is directed to pharmaceutical compositions comprising &bgr;3 adrenergic agonists including (4-(2-(2-(6-aminopyridin-3-yl)-2(R)-hydroxyethylamino)ethoxy)phenyl)acetic acid and growth hormone or growth hormone secretagogues, prodrugs thereof or pharmaceutically acceptable salts of said compounds or said prodrugs. The invention is also directed to methods of using those compositions in the treatment of obesity, diabetes, hypertension and frailty in animals and particularly in humans.

  这项发明涉及包括β3肾上腺素受体激动剂在内的药物组合物，其中包括(4-(2-(2-(6-氨基吡啶-3-基)-2(R)-羟乙基氨基)乙氧基)苯乙酸)和生长激素或生长激素促分泌剂，以及这些化合物或其前药的药用可接受盐。该发明还涉及使用这些组合物治疗动物中的肥胖、糖尿病、高血压和衰弱，特别是在人类中的方法。
• Growth hormone secretagogues
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06828331B1

  公开（公告）日：2004-12-07

  What is disclosed are growth hormone secretagogues, and their uses, of the formula wherein R1 is C6H5CH2OCH2—, C6H5 (CH2)3— or indol-3-ylmethyl; Y is pyrrolidin-1-yl, 4-C1-C6 alkylpiperidin-1-yl or NR2R2; R2 are each independently a C1 to C6 alkyl; R3 is 2-napthyl or phenyl para-substituted by W; W is H, F, CF3, C1-C6 alkoxy or phenyl; and R4 is H or CH3, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.

  揭示的是生长激素促分泌素及其用途的公式，其中R1为C6H5CH2OCH2—，C6H5(CH2)3—或吲哚-3-基甲基；Y为吡咯烷-1-基，4-C1-C6烷基哌啶-1-基或NR2R2；R2各自独立为C1到C6烷基；R3为2-萘基或对位由W取代的苯基；W为H，F，CF3，C1-C6烷氧基或苯基；R4为H或CH3，或其药用可接受的盐或溶剂。
• Process for preparing growth hormone secretagogues
  申请人：——

  公开号：US20020002283A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  This invention relates to improved processes for preparing compounds of Formula II, 1 and compounds of Formula III, 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 and Prt are defined as set forth in the specification.

  这项发明涉及改进的制备公式II的化合物和公式III的化合物的过程，其中R1、R2、R3和Prt的定义如规范中所述。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06107306A1

  公开（公告）日：2000-08-22

  This invention is directed to compounds of the formula ##STR1## and the pharmaceutically-acceptable salts thereof, where the substituents are as defined in the Specification, which are growth hormone secretogogues and which increase the level of endogenous growth hormone. The compounds of this invention are useful for the treatment and prevention of osteoporosis, congestive heart failure, frailty associated with aging, obesity; accelerating bone fracture repair, attenuating protein catabolic response after a major operation, reducing cachexia and protein loss due to chronic illness, accelerating wound healing, or accelerating the recovery of burn patients or patients having undergone major surgery; improving muscle strength, mobility, maintanence of skin thickness, metabolic homeostasis or renal homeostasis. The compounds of the present invention are also useful in treating osteoporosis when used in combination with: a bisphosphonate compound such as alendronate; estrogen, premarin, and optionally progesterone; an estrogen agonist or antagonist; or calcitonin, and pharmaceutical compositions useful therefor. Further, the present invention is directed to pharmaceutical compositions useful for increasing the endogenous production or release of growth hormone in a human or other animal which comprises an effective amount of a compound of the present invention and a growth hormone secretagogue selected from GHRP-6, Hexarelin, GHRP-1, growth hormone releasing factor (GRF), IGF-1, IGF-2 or B-HT920. The invention is also directed to intermediates useful in the preparation of compounds of formula I.

  本发明涉及公式##STR1##的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所定义，它们是生长激素分泌素，可以增加内源性生长激素的水平。本发明的化合物对于骨质疏松症、充血性心力衰竭、与老龄化相关的虚弱、肥胖症；加速骨折修复、减轻重大手术后的蛋白质分解反应、减轻慢性疾病引起的消瘦和蛋白质流失、加速伤口愈合或加速烧伤患者或接受重大手术的患者的康复；改善肌肉力量、机动性、皮肤厚度、代谢稳态或肾脏稳态具有用途。本发明的化合物在与双磷酸盐类化合物（如阿伦膦酸盐）、雌激素、孕激素和选择性雌激素受体调节剂或拮抗剂、降钙素一起使用时，对于治疗骨质疏松症也具有用途，以及用于此用途的药物组合物。此外，本发明还涉及用于增加人类或其他动物内源性生长激素产生或释放的药物组合物，该组合物包括本发明的化合物的有效量和选择自GHRP-6、Hexarelin、GHRP-1、生长激素释放因子（GRF）、IGF-1、IGF-2或B-HT920的生长激素分泌素。本发明还涉及用于制备公式I化合物的中间体。
• Practical synthesis of capromorelin, a growth hormone secretagogue, via a crystallization-induced dynamic resolution
  作者：Colin R. Rose、Michael P. Zawistoski、Bruce A. Lefker、F. Michael Mangano、Ann S. Wright、Philip A. Carpino

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.015

  日期：2017.2

  A practical synthesis of capromorelin (1), a growth hormone secretagogue, is described that utilizes as a key step a crystallization-induced dynamic resolution (CIDR) of (±)-3a-benzyl-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3(3aH)-one [(±)-2] by L-tartaric acid salt formation, yielding (R)-2.L-tartaric acid in high chemical yield (>85%) and with diastereomeric excess (de) of ∼98%. Treatment

  描述了一种实际的合成Capromorelin（1）（一种生长激素促分泌剂），该方法利用（±）-3a-苄基-2-甲基-4,5,6的结晶诱导动态拆分（CIDR）作为关键步骤， 7四氢-2 ħ -吡唑并[4,3- c ^ ]吡啶-3-（四氢-3aH-） -酮（±） - 2 ]由大号-酒石酸盐的形成，得到（- [R ）- 2.大号-酒石酸在化学收率高（> 85％），非对映异构体过量（de）为〜98％。的处理（[R ）- 2.大号-酒石酸用氢氧化铵提供（- [R ）- 2不会损失手性纯度。原位产生的（R）-2与（R）-3-（苄氧基）-2-（2-（叔丁氧基羰基）-2-甲基丙酰胺基）丙酸[（R）-3 ]偶合，主要得到一个N -Boc保护的己内莫林[（1 R，3a R）-4 ]的非对映异构体。该过程用于从（±）-2制备大量的己内莫林，以支持临床前毒理学研究。