(12E,32E)-21-(2,4-dimethoxybenzyl)-8-hydroxy-22,25-dihydro-11H,21H,31H-1,3(3,1)-dipyrrolo[2,3-b]pyridina-2(3,4)-pyrrolacyclododecaphane-22,25-dione | 682807-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (12E,32E)-21-(2,4-dimethoxybenzyl)-8-hydroxy-22,25-dihydro-11H,21H,31H-1,3(3,1)-dipyrrolo[2,3-b]pyridina-2(3,4)-pyrrolacyclododecaphane-22,25-dione
• CAS: 682807-68-7
• 化学式: C₃₆H₃₇N₅O₅
• 分子量: 619.72
• InChiKey: MBYUVVSQDXLHHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  111.71
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (12E,32E)-21-(2,4-dimethoxybenzyl)-8-hydroxy-22,25-dihydro-11H,21H,31H-1,3(3,1)-dipyrrolo[2,3-b]pyridina-2(3,4)-pyrrolacyclododecaphane-22,25-dione 在 甲烷磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以38%的产率得到19-Hydroxy-4,12,14,24,26-pentazahexacyclo[22.6.1.17,14.02,6.08,13.025,30]dotriaconta-1(31),2(6),7(32),8(13),9,11,25(30),26,28-nonaene-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  新型大环bis-7-氮杂吲哚基马来酰亚胺作为强效和高选择性糖原合酶激酶3 beta（GSK-3 beta）抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  钯催化的交叉偶联反应用于合成两个关键中间体3和5，从而导致合成了一系列新的大环双7-氮杂吲哚基马来酰亚胺。在这三个系列的大环中，含氧原子和噻吩的连接子在GSK-3 beta处具有更高的抑制力（K（i）= 0.011-0.079 microM），而含氮原子的连接子则具有较低的抑制力（K（ i）= 0.150-> 1 microM）。化合物33和36在GSK-3 beta对CDK2，PKC beta II，Rsk3表现出1-2个数量级的选择性，对其他62种蛋白激酶的抑制作用很小或没有抑制作用。与PKC beta II相比，化合物46对GSK-3 beta的选择性至少高100倍，并且对65种蛋白激酶几乎没有或没有活性，几乎表现为GSK-3 beta' 特异性抑制剂”。这三种化合物在GS测定中均显示出良好的效价。进行分子对接研究，以试图使氮杂吲哚基马来酰亚胺的GSK-3β选择性合理化。这些非冠醚型

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.09.047
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 5-oxononanedioate 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 (12E,32E)-21-(2,4-dimethoxybenzyl)-8-hydroxy-22,25-dihydro-11H,21H,31H-1,3(3,1)-dipyrrolo[2,3-b]pyridina-2(3,4)-pyrrolacyclododecaphane-22,25-dione
  参考文献：
  名称：

  新型大环bis-7-氮杂吲哚基马来酰亚胺作为强效和高选择性糖原合酶激酶3 beta（GSK-3 beta）抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  钯催化的交叉偶联反应用于合成两个关键中间体3和5，从而导致合成了一系列新的大环双7-氮杂吲哚基马来酰亚胺。在这三个系列的大环中，含氧原子和噻吩的连接子在GSK-3 beta处具有更高的抑制力（K（i）= 0.011-0.079 microM），而含氮原子的连接子则具有较低的抑制力（K（ i）= 0.150-> 1 microM）。化合物33和36在GSK-3 beta对CDK2，PKC beta II，Rsk3表现出1-2个数量级的选择性，对其他62种蛋白激酶的抑制作用很小或没有抑制作用。与PKC beta II相比，化合物46对GSK-3 beta的选择性至少高100倍，并且对65种蛋白激酶几乎没有或没有活性，几乎表现为GSK-3 beta' 特异性抑制剂”。这三种化合物在GS测定中均显示出良好的效价。进行分子对接研究，以试图使氮杂吲哚基马来酰亚胺的GSK-3β选择性合理化。这些非冠醚型

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.09.047