(2S,1'R,2'R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl-3'-butenyl)-pyrrolidine | 159248-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,1'R,2'R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl-3'-butenyl)-pyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-((1R,2R)-1-hydroxy-2-methylbut-3-en-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-hydroxy-2-methylbut-3-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 159248-93-8
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₃
• 分子量: 255.357
• InChiKey: FAZLEVGCLGUJHN-GRYCIOLGSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.041±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,1'R,2'R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl-3'-butenyl)-pyrrolidine 在 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 bromo-tris-dimethylamino-phosphonium hexafluorophosphate 、 氰基磷酸二乙酯 、 sodium hydride 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 75.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有N末端修饰的dolastatin 10类似物的合成和生物活性评估

  摘要：

  我们已经描述了从天然氨基酸合成dolastatin 10的两个复杂单元（2 R，3 R，4 S）-dolaproine（Dap）和（3 R，4 S，5 S）-dolaisoleuine（Dil）的合成。的立体选择性合成N-的Boc-DAP（4A）和Ñ -Boc-（2小号） -异-Dap（图4b）中采用的crotylation进行Ñ -Boc-升脯氨醛作为关键步骤。N - Boc- 1-异亮氨酸的Barbier型烯丙基化为合成N - Boc- 1-异丁香提供了温和而方便的方法Ñ -Boc-语（图5a）和Ñ -Boc-（3小号） -异-Dil（图5b）。基于已知的化合物单甲基auristatin F（MMAF，3），已经设计并合成了具有N末端修饰的十个dolastatin 10类似物。与MMAF（3）相比，其中四种化合物在体外显示出对HCT 116人结肠癌细胞的增强效力。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.03.006
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-脯氨醇 在 四丁基溴化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (2S,1'R,2'R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl-3'-butenyl)-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  具有N末端修饰的dolastatin 10类似物的合成和生物活性评估

  摘要：

  我们已经描述了从天然氨基酸合成dolastatin 10的两个复杂单元（2 R，3 R，4 S）-dolaproine（Dap）和（3 R，4 S，5 S）-dolaisoleuine（Dil）的合成。的立体选择性合成N-的Boc-DAP（4A）和Ñ -Boc-（2小号） -异-Dap（图4b）中采用的crotylation进行Ñ -Boc-升脯氨醛作为关键步骤。N - Boc- 1-异亮氨酸的Barbier型烯丙基化为合成N - Boc- 1-异丁香提供了温和而方便的方法Ñ -Boc-语（图5a）和Ñ -Boc-（3小号） -异-Dil（图5b）。基于已知的化合物单甲基auristatin F（MMAF，3），已经设计并合成了具有N末端修饰的十个dolastatin 10类似物。与MMAF（3）相比，其中四种化合物在体外显示出对HCT 116人结肠癌细胞的增强效力。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.03.006

文献信息

• Synthése de la dolastatine 10 et de la [R-doe]-dolastatine 10
  作者：Florence Roux、Isabelle Maugras、Joël Poncet、Gilles Niel、Patrick Jouin

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80692-x

  日期：1994.5

  A stepwise synthesis of dolastatin 10 starting from the dolaphenine residue is described. The chiral dola isoleuine and dolaproine residues were obtained by 5-step procedures from the corresponding N-Boc amino acid. The key steps are respectively the NaBH4 reduction of an allylic ketone and the addition of an achiral Z-crotylboronate on the N-Boc-L-prolinal. Peptidic couplings were efficiently realised with reagents developed in the laboratory.
• Substrate-controlled crotylborationt from N-(tert-butoxycarbonyl)amino aldehydes
  作者：Gilles Niel、Florence Roux、Ysadora Maisonnasse、Isabelle Maugras、Jo�l Poncet、Patrick Jouin

  DOI：10.1039/p19940001275

  日期：——

  Chiral or achiral (Z)-crotylorganoboron compounds add preferentially anti to N-(tert-butoxycarbonyl)-amino aldehydes. N-(tert-Butoxycarbonyl)prolinal 3 presents a remarkably high diastereofacial selectivity. Double stereodifferentiation, starting from compound 3, allows complete diastereoselective access to the gamma-amino-beta-hydroxy-alpha-methyl acid dolaproine 1 present in the antiproliferative dolastatin 10.
• Niel Gilles, Roux Florence, Maisonnasse Ysadora, Maugras Isabelle, Poncet+, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1994) N 10, S 1275-1280
  作者：Niel Gilles, Roux Florence, Maisonnasse Ysadora, Maugras Isabelle, Poncet+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological activity evaluation of dolastatin 10 analogues with N-terminal modifications
  作者：Xin Wang、Suzhen Dong、Dengke Feng、Yazhou Chen、Mingliang Ma、Wenhao Hu

  DOI：10.1016/j.tet.2017.03.006

  日期：2017.4

  We have described the synthesis of the two complex units (2R,3R,4S)-dolaproine (Dap) and (3R,4S,5S)-dolaisoleuine (Dil) of dolastatin 10 from natural amino acids. The stereoselective syntheses of N-Boc-Dap (4a) and N-Boc-(2S)-iso-Dap (4b) were performed by employing crotylation of N-Boc-l-prolinal as a key step. Barbier-type allylation of N-Boc-l-isoleucinal provided a mild and convenient approach

  我们已经描述了从天然氨基酸合成dolastatin 10的两个复杂单元（2 R，3 R，4 S）-dolaproine（Dap）和（3 R，4 S，5 S）-dolaisoleuine（Dil）的合成。的立体选择性合成N-的Boc-DAP（4A）和Ñ -Boc-（2小号） -异-Dap（图4b）中采用的crotylation进行Ñ -Boc-升脯氨醛作为关键步骤。N - Boc- 1-异亮氨酸的Barbier型烯丙基化为合成N - Boc- 1-异丁香提供了温和而方便的方法Ñ -Boc-语（图5a）和Ñ -Boc-（3小号） -异-Dil（图5b）。基于已知的化合物单甲基auristatin F（MMAF，3），已经设计并合成了具有N末端修饰的十个dolastatin 10类似物。与MMAF（3）相比，其中四种化合物在体外显示出对HCT 116人结肠癌细胞的增强效力。