6-溴-7-甲氧基-1,1-二甲基-3,4-二氢萘-2(1h)-酮 | 1256578-99-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 6-溴-7-甲氧基-1,1-二甲基-3,4-二氢萘-2(1h)-酮
• 中文别名: 6-溴-3,4-二氢-7-甲氧基-1,1-二甲基-2(1H)-萘酮；6-溴-7-甲氧基-1,1-二甲基-3,4-二氢萘-2(1H)-酮
• 英文名称: 6-bromo-7-methoxy-1,1-dimethyl-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one
• 英文别名: 6-bromo-7-methoxy-1,1-dimethyl-3,4-dihydronaphthalene-2(1H)-one；6-bromo-7-methoxy-1,1-dimethyl-3,4-dihydronaphthalen-2-one
• CAS: 1256578-99-0
• 化学式: C₁₃H₁₅BrO₂
• 分子量: 283.165
• InChiKey: BCYSBQVQSCOMEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-7-甲氧基-1,1-二甲基-3,4-二氢萘-2(1h)-酮 在 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 9-bromo-8-methoxy-6,6-dimethyl-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anti-Angiogenic Activity of Novel c(RGDyK) Peptide-Based JH-VII-139-1 Conjugates

  摘要：

  肽-药物共轭物是选择性地向靶向癌细胞输送细胞毒性药物的输送系统。本文介绍了 JH-VII-139-1 及其 c(RGDyK)多肽共轭物的优化合成。低纳摩尔 SRPK1 抑制剂 JH-VII-139-1 是 Alectinib 的类似物，通过酰胺、氨基甲酸酯和脲连接体与 ανβ3 靶向寡肽 c(RGDyK) 连接。对合成的混合物的化学稳定性、细胞毒性和抗血管生成特性进行了深入研究。所有共轭物都对 SRPK1 激酶具有中等纳摩尔水平的抑制活性，四种共轭物中有两种（geo75 和 geo77）对 HeLa、K562、MDA-MB231 和 MCF7 癌细胞具有低微摩尔 IC50 值的抗增殖作用。这些活性与连接体的稳定性和 JH-VII-139-1 的释放密切相关。体内斑马鱼筛选实验表明，合成的共轭物能够抑制节间血管（ISV）的长度或宽度。流式细胞术实验测试了荧光素标记的混合体在 MCF7 和 MDA-MB231 细胞中的细胞摄取情况，结果显示了受体介导的内吞过程。总之，大多数共轭物都与 JH-VII-139-1 一样保持了对 SRPK1 的抑制效力，并表现出抗增殖和抗血管生成活性。要充分挖掘此类多肽共轭物在癌症治疗和血管生成相关疾病中的潜力，还需要进一步的动物模型实验。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics15020381
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-1,1-二甲基-3,4-二氢萘-2(1H)-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以92 %的产率得到6-溴-7-甲氧基-1,1-二甲基-3,4-二氢萘-2(1h)-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anti-Angiogenic Activity of Novel c(RGDyK) Peptide-Based JH-VII-139-1 Conjugates

  摘要：

  肽-药物共轭物是选择性地向靶向癌细胞输送细胞毒性药物的输送系统。本文介绍了 JH-VII-139-1 及其 c(RGDyK)多肽共轭物的优化合成。低纳摩尔 SRPK1 抑制剂 JH-VII-139-1 是 Alectinib 的类似物，通过酰胺、氨基甲酸酯和脲连接体与 ανβ3 靶向寡肽 c(RGDyK) 连接。对合成的混合物的化学稳定性、细胞毒性和抗血管生成特性进行了深入研究。所有共轭物都对 SRPK1 激酶具有中等纳摩尔水平的抑制活性，四种共轭物中有两种（geo75 和 geo77）对 HeLa、K562、MDA-MB231 和 MCF7 癌细胞具有低微摩尔 IC50 值的抗增殖作用。这些活性与连接体的稳定性和 JH-VII-139-1 的释放密切相关。体内斑马鱼筛选实验表明，合成的共轭物能够抑制节间血管（ISV）的长度或宽度。流式细胞术实验测试了荧光素标记的混合体在 MCF7 和 MDA-MB231 细胞中的细胞摄取情况，结果显示了受体介导的内吞过程。总之，大多数共轭物都与 JH-VII-139-1 一样保持了对 SRPK1 的抑制效力，并表现出抗增殖和抗血管生成活性。要充分挖掘此类多肽共轭物在癌症治疗和血管生成相关疾病中的潜力，还需要进一步的动物模型实验。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics15020381

文献信息

• 四并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN104230960B

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的四并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂、或其立体异构体、或者其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物，其中A1、A2、A3、M、X、Y、Q、R4、R5、R6、R7和n如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物或其立体异构体、或者其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物在制备治疗和/或预防由ALK介导的癌症相关疾病的药物中的应用。
• TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Kinoshita Kazutomo

  公开号：US20120083488A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  一种由下面的一般式（I）表示的化合物，或其盐或溶剂化物，可用作ALK抑制剂，对于伴有ALK异常的疾病的预防或治疗是有用的，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍（方程式中包含的符号的含义如规范中所述）。
• METHOD FOR PREPARING ALECTINIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLPGY CO., LTD.

  公开号：US20170247352A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  A method for preparing Alectinib (Alectinib, I), comprising the preparation steps: subjecting 6-cyano-1H-indole-3-carboxylate and 4-ethyl-3-(4-morpholine-4-yl-piperidine-1-yl)-α,α-dimethylbenzyl alcohol to condensation, hydrolyzing and cyclization reaction so as to prepare Alectinib (I). The preparation method has easily available raw materials and a simple process, and is economical and environmentally friendly and suitable for industrial production.

  一种制备阿雷替尼（Alectinib, I）的方法，包括以下制备步骤：将6-氰基-1H-吲哚-3-甲酸酯和4-乙基-3-(4-吗啡啉-4-基哌啶-1-基)-α,α-二甲基苄醇进行缩合、水解和环化反应，以制备阿雷替尼（I）。该制备方法具有原料易得、工艺简单、经济环保且适合工业生产的特点。
• COMPOSITION COMPRISING TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Furumoto Kentaro

  公开号：US20130143877A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  A composition which comprises substance represented by Formula (I), [Meanings of the symbols that are included in the formula are given in the specification as definitions] a pharmaceutically acceptable carrier, and a dissolution aid. is useful for improving solubility, oral absorbability and/or absorbability in blood of a poorly water-soluble or water insoluble tetracyclic compounds having an ALK inhibitory activity that are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for cancer, depression, and cognitive function disorder.

  由公式（I）代表的物质，药用可接受的载体和溶解助剂组成的组合物，可用于改善具有ALK抑制活性的水溶性差或水不溶的四环化合物的溶解度、口服吸收性和/或血液吸收性，这些化合物可用作癌症、抑郁症和认知功能障碍的预防和/或治疗药物。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 9-ETHYL-6,6-DIMETHYL-8-[4-(MORPHOLIN-4-YL) PIPERIDIN-1-YL]-11-OXO-6,11-DIHYDRO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE 9-ÉTHYL-6,6-DIMÉTHYL-8-[4-(MORPHOLIN-4-YL) PIPÉRIDIN-1-YL]-11-OXO-6,11-DIHYDRO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019211868A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention relates to novel process for the preparation of 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(morpholin-4-yl)piperidin-1-yl]-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile hydrochloride compound of formula-1a, represented by the following structural formula: The present invention also provides an improved process for the preparation of tert-butyl-4-(4-ethyl-3-iodophenyl)-4-methyl-3-oxopentanoate having the following structural formula which is useful in the preparation of Alectinib and its pharmaceutical acceptable salts.

  本发明涉及一种新型制备9-乙基-6,6-二甲基-8-[4-(吗啡啉-4-基)哌啶-1-基]-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-羧腈盐酸盐化合物的方法，该化合物的结构式如下所示：同时，本发明还提供了一种改进的制备叔丁基-4-(4-乙基-3-碘苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯的方法，该化合物的结构式如下所示，该方法在阿雷替尼及其药用可接受盐的制备中有用。