Tert-butyl 3-[3-[2-[(4-chlorophenoxy)methyl]benzimidazol-1-yl]propyl]piperidine-1-carboxylate | 210564-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: Tert-butyl 3-[3-[2-[(4-chlorophenoxy)methyl]benzimidazol-1-yl]propyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 210564-59-3
• 化学式: C₂₇H₃₄ClN₃O₃
• 分子量: 484.038
• InChiKey: MQXRFKRHHLBTCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 Tert-butyl 3-[3-[2-[(4-chlorophenoxy)methyl]benzimidazol-1-yl]propyl]piperidine-1-carboxylate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到2-[(4-Chlorophenoxy)methyl]-1-(3-piperidin-3-ylpropyl)benzimidazole;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列新型2-[（（4-氯苯氧基）甲基]苯并咪唑类化合物作为选择性神经肽Y Y1受体拮抗剂的合成与评价。

  摘要：

  合成了一系列从吲哚2衍生出来的新型苯并咪唑（BI），并将其作为选择性神经肽Y（NPY）Y1受体拮抗剂进行评估，目的是开发抗肥胖药。在我们的SAR方法中，C-2处的（4-氯苯氧基）甲基保持恒定，并合成了一系列在N-1处被各种哌啶基烷基取代的BI，以鉴定哌啶环氮相对于N的最佳间距和方向苯并咪唑。发现33中的3-（3-哌啶基）丙基最大程度地增加了对Y1受体的亲和力。由于NPY的Arg33和Arg35与Y1受体结合的至关重要，因此探索了将额外的氨基烷基官能团结合到33的结构中的方法。甲基取代被用来探测芳香环上的取代最能被容忍的地方。以这种方式，选择C-4来取代第二个氨基烷基官能团。由于4-羟基苯并咪唑11的合成相对容易，因此进行了使用苯氧基系链的此类化合物的合成。用一系列哌啶基烷基将45的羟基官能化，得到二元苯并咪唑55-62。其中，BI 56的Ki值为0.0017 microM，是33的Ki的4

  DOI：

  10.1021/jm9706630
• 作为产物：
  描述：

  o-phenylenediamine dihydrochloride 在 sodium methylate 、 sodium hydride 、 potassium iodide 作用下， 反应 6.5h， 生成 Tert-butyl 3-[3-[2-[(4-chlorophenoxy)methyl]benzimidazol-1-yl]propyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型2-[（（4-氯苯氧基）甲基]苯并咪唑类化合物作为选择性神经肽Y Y1受体拮抗剂的合成与评价。

  摘要：

  合成了一系列从吲哚2衍生出来的新型苯并咪唑（BI），并将其作为选择性神经肽Y（NPY）Y1受体拮抗剂进行评估，目的是开发抗肥胖药。在我们的SAR方法中，C-2处的（4-氯苯氧基）甲基保持恒定，并合成了一系列在N-1处被各种哌啶基烷基取代的BI，以鉴定哌啶环氮相对于N的最佳间距和方向苯并咪唑。发现33中的3-（3-哌啶基）丙基最大程度地增加了对Y1受体的亲和力。由于NPY的Arg33和Arg35与Y1受体结合的至关重要，因此探索了将额外的氨基烷基官能团结合到33的结构中的方法。甲基取代被用来探测芳香环上的取代最能被容忍的地方。以这种方式，选择C-4来取代第二个氨基烷基官能团。由于4-羟基苯并咪唑11的合成相对容易，因此进行了使用苯氧基系链的此类化合物的合成。用一系列哌啶基烷基将45的羟基官能化，得到二元苯并咪唑55-62。其中，BI 56的Ki值为0.0017 microM，是33的Ki的4

  DOI：

  10.1021/jm9706630

文献信息

• Synthesis and Evaluation of a Series of Novel 2-[(4-Chlorophenoxy)methyl]- benzimidazoles as Selective Neuropeptide Y Y1 Receptor Antagonists
  作者：Hamideh Zarrinmayeh、Anne M. Nunes、Paul L. Ornstein、Dennis M. Zimmerman、M. Brian Arnold、Douglas A. Schober、Susan L. Gackenheimer、Robert F. Bruns、Philip A. Hipskind、Thomas C. Britton、Buddy E. Cantrell、Donald R. Gehlert

  DOI：10.1021/jm9706630

  日期：1998.7.1

  Methyl substitution was used to probe where substitution on the aromatic ring was best tolerated. In this fashion, the C-4 was chosen for the substitution of the second aminoalkyl functionality. Synthesis of such compounds with a phenoxy tether using the 4-hydroxybenzimidazole 11 was pursued because of their relative ease of synthesis. Functionalization of the hydroxy group of 45 with a series of piperidinylalkyl

  合成了一系列从吲哚2衍生出来的新型苯并咪唑（BI），并将其作为选择性神经肽Y（NPY）Y1受体拮抗剂进行评估，目的是开发抗肥胖药。在我们的SAR方法中，C-2处的（4-氯苯氧基）甲基保持恒定，并合成了一系列在N-1处被各种哌啶基烷基取代的BI，以鉴定哌啶环氮相对于N的最佳间距和方向苯并咪唑。发现33中的3-（3-哌啶基）丙基最大程度地增加了对Y1受体的亲和力。由于NPY的Arg33和Arg35与Y1受体结合的至关重要，因此探索了将额外的氨基烷基官能团结合到33的结构中的方法。甲基取代被用来探测芳香环上的取代最能被容忍的地方。以这种方式，选择C-4来取代第二个氨基烷基官能团。由于4-羟基苯并咪唑11的合成相对容易，因此进行了使用苯氧基系链的此类化合物的合成。用一系列哌啶基烷基将45的羟基官能化，得到二元苯并咪唑55-62。其中，BI 56的Ki值为0.0017 microM，是33的Ki的4