α-Hydroxy-α-(trifluoromethyl)phenylacetamide | 20445-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-Hydroxy-α-(trifluoromethyl)phenylacetamide
• 英文别名: 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-phenylpropanamide；ICM-I 40N；alpha-Trifluoromethyl-alpha-hydroxybenzeneacetamide
• CAS: 20445-34-5
• 化学式: C₉H₈F₃NO₂
• 分子量: 219.163
• InChiKey: KCCGYHFRRRMLAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96.4-97.1 °C
• 沸点：
  355.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-Hydroxy-α-(trifluoromethyl)phenylacetamide 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， -20.0~120.0 ℃ 、600.0 kPa 条件下， 反应 6.25h， 生成 2-苯基-3,3,3-三氟丙酸
  参考文献：
  名称：

  实用合成α-（三氟甲基）苯乙酸

  摘要：

  通过α-甲氧基-α-（三氟甲基）苯乙酰胺或乙基α-甲氧基-α-（三氟甲基）的氢解反应，从αα-三氟乙酰苯的氰醇开始以高收率合成了α-（三氟甲基）苯基乙酸（1）。）乙酸苯酯，然后进行酸性水解。

  DOI：

  10.1016/0022-1139(95)03338-6
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟苯乙酮 在 盐酸 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 氨 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 31.33h， 生成 α-Hydroxy-α-(trifluoromethyl)phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  季铵盐[小α]-羟基[小α]-三氟甲基二氮杂的无溶剂合成：亲核甲酰化策略的关键步骤

  摘要：

  一种简单的一锅两步策略，用于三氟甲基酮的亲核甲酰化反应。

  DOI：

  10.1039/c6gc00408c

文献信息

• One-pot method for the synthesis of 1-aryl-2-aminoalkanol derivatives from the corresponding amides or nitriles
  作者：Jan Otevrel、David Svestka、Pavel Bobal

  DOI：10.1039/d0ra04359a

  日期：——

  We have identified a novel one-pot method for the synthesis of β-amino alcohols, which is based on C–H bond hydroxylation at the benzylic α-carbon atom with a subsequent nitrile or amide functional group reduction. This cascade process uses molecular oxygen as an oxidant and sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride as a reductant. The substrate scope was examined on 30 entries and, although the

  我们已经确定了一种用于合成 β-氨基醇的新型一锅法，该方法基于苄基 α-碳原子上的 C-H 键羟基化，随后腈或酰胺官能团还原。这种级联过程使用分子氧作为氧化剂和双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠作为还原剂。对 30 个条目检查了底物范围，尽管相应产品仅以中等产率提供，但上述简单方案可作为其他难以制备的空间拥挤 1,2-氨基醇的直接且有力的入口路线。给出了观察结果的合理机械原理，并将反应应用于潜在生物活性靶标的合成。
• Design, synthesis and evaluation of novel hydroxyamides as orally available anticonvulsants
  作者：Hilary A Schenck、Paul W Lenkowski、Indrani Choudhury-Mukherjee、Seong-Hoon Ko、James P Stables、Manoj K Patel、Milton L Brown

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.12.011

  日期：2004.3

  Themisone, also known as Atrolactamide, was found, in the 1950s, to be a very potent anticonvulsant. It was hypothesized that the -CF(3) substitution would maintain the anticonvulsant activity. Anticonvulsant testing of our novel compounds by the National Institute of Health's Anticonvulsant Screening Project of the Antiepileptic Drug Discovery Program identified analogue 1, 3,3,3-trifluoro-2-hydr

  在1950年代，Themisone也被称为Atrolactamide，是一种非常有效的抗惊厥药。假设-CF（3）取代将维持抗惊厥活性。由美国国立卫生研究院抗癫痫药物发现计划的抗惊厥药物筛选项目对我们的新化合物进行的抗惊厥试验确定类似物1，3,3,3-三氟-2-羟基-2-羟基-2-苯基-丙酰胺具有有效的抗惊厥活性（MES ED（50）为9.9 mg / kg，ScMET ED（50）为34 mg / kg和TD（50）为100 mg / kg）。因此，利用多种合成途径合成了各种各样的类似物，以探索结构-活性关系。膜片钳电生理实验表明，化合物1是有效的T型钙通道阻滞剂。共，
• Heterocyclic cannabinoid receptor antagonists
  申请人：Mayweg Alexander

  公开号：US20050250769A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prophylaxis of diseases which are associated with the modulation of CB1 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物及其药用盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与CB1受体调节相关的疾病。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Analogues of 3,3,3-Trifluoro-2-Hydroxy-2-Phenyl-Propionamide as Orally Available General Anesthetics
  作者：Indrani Choudhury-Mukherjee、Hilary A. Schenck、Sylvia Cechova、Thomas N. Pajewski、Jaideep Kapur、Jeffrey Ellena、David S. Cafiso、Milton L. Brown

  DOI：10.1021/jm020546r

  日期：2003.6.1

  anticonvulsant activity against maximal electroshock (MES) and subcutaneous metrazol (scMET) models with a therapeutic index of 10 for MES activity. In this study, we further synthesized nine new racemic analogues and evaluated these compounds for effects on isoflurane MAC reduction and blood pressure. Preliminary data demonstrate potent reduction in the isoflurane MAC for two new compounds. Current mechanistic

  我们最近发现了具有口服全身麻醉活性，有效的抗惊厥活性和最小的血液动力学作用的新型化合物。3,3,3-三氟-2-羟基-2-苯基-丙酰胺（1）具有降低异氟烷的最低肺泡浓度（MAC）的有效能力，在治疗浓度下对心率或血压没有影响。类似物1还具有针对最大电击（MES）和皮下甲硝唑（scMET）模型的有效的口服抗惊厥活性，其MES活性的治疗指数为10。在这项研究中，我们进一步合成了九种新的外消旋类似物，并评估了这些化合物对异氟烷MAC降低和血压的影响。初步数据表明，两种新化合物的异氟烷MAC有效降低。目前的机理研究尚未揭示出对电压门控离子通道的影响是一种可能的机制。使用（19）F NMR进行脂质体分配研究表明，芳香族区域分配进入脂质的核心。这种分配与这类化合物的全身麻醉活性有关。此外，化合物1的使用浓度为1 mM，海马神经元中的GABA（A）电流略微增加，为10 microM。3,3,3-三氟-2-羟
• The substrate specificity of the heat-stable stereospecific amidase from Klebsiella oxytoca
  作者：Nicholas M Shaw、Andrew B Naughton

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.124

  日期：2004.1

  heat-stable stereospecific amidase from Klebsiella oxytoca was investigated. In addition to the original substrate, 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide, the amidase accepted 2-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-butanamide and 3,3,3-trifluoro-2-amino-2-methylpropanamide as substrates. Compounds with larger side chains and compounds where the hydroxyl group was substituted with a methoxy group, or in which

  研究了产氧克雷伯菌的热稳定的立体特异性酰胺酶的底物特异性。除了原始底物3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺外，酰胺酶还接受2-羟基-2-（三氟甲基）-丁酰胺和3,3,3-三氟-2-氨基-丁酰胺。以2-甲基丙酰胺为底物。不接受具有较大侧链的化合物和羟基被甲氧基取代或CF 3被CCl 3取代的化合物。生物转化是合成（R）-（+）-3,3,3-三氟-2-氨基-2-甲基-2-丙酸及其相关的（S）-（-）-酰胺和合成（R）-（+）-2-羟基-2-（三氟甲基）-丁酸及其相关的（S）-（-）-酰胺。