4-chloro-2-(2'-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methoxypyridazin-3(2H)-one | 81812-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-2-(2'-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methoxypyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 5-chloro-4-methoxy-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)pyridazin-6-one；4-chloro-2-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methoxypyridazin-3-one
• CAS: 81812-91-1
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂O₅
• 分子量: 276.677
• InChiKey: LAZWMZSYUAMKCL-UIISKDMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(2'-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methoxypyridazin-3(2H)-one 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 6-aza-3-deaza-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  天然存在的核苷胞苷，尿苷，脱氧胞苷和脱氧尿苷的哒嗪类似物的合成。

  摘要：

  完成了4,5-二氯-3-[（三甲基甲硅烷基）氧基]哒嗪（5）与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃呋喃糖（6）的缩合反应通过氯化锡方法得到4,5-二氯-1-（2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）哒嗪-6-一（7）。讨论了用于明确确定7的核糖基化和异头构型的位点的方法。用液氨处理7，会同时除去保护基团和选择性地亲核取代4-氯基团。随后的脱卤作用产生4-氨基-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）吡啶并嗪6-1（11，6-氮杂-3-脱氮胞苷）。用甲醇钠的甲醇溶液处理7，然后脱卤并用碱水溶液水解，得到4-羟基-1-β-D-呋喃呋喃糖基吡啶并嗪-6-一（6-氮杂-3-脱氮尿嘧啶，15）。描述了衍生自7、11和15的各种核苷的合成。5与3,5-二-对甲苯甲酰基-2-脱氧-D-赤-戊呋喃糖酰氯（27）的缩合反应得到封端的异头2'-脱氧核苷28和29的混合物。以与7相同的方式

  DOI：

  10.1021/jm00349a009
• 作为产物：
  描述：

  1-Α-氯-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃核糖 在 氢氧化钾 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 4-chloro-2-(2'-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methoxypyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Studies on Improved Synthesis of 2'-Deoxyribonucleosides of Pyridazine Derivatives

  摘要：

  通过在丙酮中将相应的卤代哒嗪衍生物的钾盐或DBU盐进行糖基化，制备了一系列卤代哒嗪衍生的2'-脱氧核苷。反应主要产生β-异构体，可通过简单结晶或柱层析纯化。在研究的哒嗪和脱氧核苷中，只有4-溴-6-氯哒嗪-3-酮和6-氯-2-(2'-脱氧核糖呋喃糖基)哒嗪-3-酮显示出对CK2激酶的适度抑制作用。

  DOI：

  10.1135/cccc20060889

文献信息

• Synthesis of 2′,3′-Dideoxy- and 3′-Azido-2′,3′-dideoxy-pyridazine Nucleosides as Potential Antiviral Agents
  作者：Biserka Kasnar、Dean S. Wise、Louis S. Kucera、John C. Drach、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1080/15257779408013255

  日期：1994.3

  The synthesis of 4-methoxy-, 4-amino-3-chloro-, and 4-amino-1-(2,3-dideoxy-beta-D-glycero-pentofuranosyl)pyridazin-6-one nucleosides, 6, 19 and 20 is described. The synthesis of 3,4-dichloropyridazin-6-one (10) was accomplished in 44% overall yield using bromomaleic anhydride (17) as the starting material. The condensation of the silylated base of 10 with the halogenose 12 in the presence of trimethylsilyl triflate as a catalyst afforded a mixture of 3,4-dichloro-1-(3,5-di-O-p-toluoyl-2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)pyridazin-6-one (13) in 67% and its alpha-anomer 14 in 12% yield, (r)espectively. A series of 3'-sulfonate esters were prepared to explore the synthesis of 3-chloro-4-hydroxy-1- (3-azido-2,3-dideoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)pyridazin-6-one (32) via 6,3-anhydronucleoside analogues. Compounds 15, 19 and 20 were evaluated against human immunodeficiency virus, human cytomegalovirus, and herpes simplex virus type 1 but were inactive.
• Studies on Improved Synthesis of 2'-Deoxyribonucleosides of Pyridazine Derivatives
  作者：Zygmunt Kazimierczuk、Jarosław Kamiński、Flavio Meggio

  DOI：10.1135/cccc20060889

  日期：——

  A number of 2'-deoxyribonucleosides of halogenated pyridazine derivatives were prepared by glycosylation of their respective potassium or DBU salts in acetone. The reaction yielded predominatly β-anomers that could be purified by simple crystallization or column chromatography. Of the studied pyridazines and deoxynucleosides, only 4-bromo-6-chloropyridazin-3-one and 6-chloro-2-(2'-deoxyribofuranosyl)pyridazin-3-one showed modest inhibition of CK2 kinase.

  通过在丙酮中将相应的卤代哒嗪衍生物的钾盐或DBU盐进行糖基化，制备了一系列卤代哒嗪衍生的2'-脱氧核苷。反应主要产生β-异构体，可通过简单结晶或柱层析纯化。在研究的哒嗪和脱氧核苷中，只有4-溴-6-氯哒嗪-3-酮和6-氯-2-(2'-脱氧核糖呋喃糖基)哒嗪-3-酮显示出对CK2激酶的适度抑制作用。
• Synthesis of pyridazine analogs of the naturally occurring nucleosides cytidine, uridine, deoxycytidine and deoxyuridine
  作者：David J. Katz、Dean S. Wise、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1021/jm00349a009

  日期：1982.7

  treated in the same manner as 7 to yield 4-amino-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)pyridazin-6-one (32, 6-aza-3-deaza-2'-deoxycytidine) and 4-hydroxy-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)pyridazin-6-one (32, 6-aza-3-deaza-2'-deoxycytidine) and 4-hydroxy-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)pyridazin-6-one (34, 6-aza-3-deaza-2'-deoxy-uridine). 6-Aza-3-deazauridine (15) was found to inhibit

  完成了4,5-二氯-3-[（三甲基甲硅烷基）氧基]哒嗪（5）与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃呋喃糖（6）的缩合反应通过氯化锡方法得到4,5-二氯-1-（2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）哒嗪-6-一（7）。讨论了用于明确确定7的核糖基化和异头构型的位点的方法。用液氨处理7，会同时除去保护基团和选择性地亲核取代4-氯基团。随后的脱卤作用产生4-氨基-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）吡啶并嗪6-1（11，6-氮杂-3-脱氮胞苷）。用甲醇钠的甲醇溶液处理7，然后脱卤并用碱水溶液水解，得到4-羟基-1-β-D-呋喃呋喃糖基吡啶并嗪-6-一（6-氮杂-3-脱氮尿嘧啶，15）。描述了衍生自7、11和15的各种核苷的合成。5与3,5-二-对甲苯甲酰基-2-脱氧-D-赤-戊呋喃糖酰氯（27）的缩合反应得到封端的异头2'-脱氧核苷28和29的混合物。以与7相同的方式