B-[4-(1-Piperazinylsulfonyl)phenyl]boronic acid | 944706-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: B-[4-(1-Piperazinylsulfonyl)phenyl]boronic acid
• 英文别名: (4-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)boronic acid
• CAS: 944706-82-5
• 化学式: C₁₀H₁₅BN₂O₄S
• 分子量: 270.117
• InChiKey: YJGFUEUWHXAVKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.04
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  89.87
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  B-[4-(1-Piperazinylsulfonyl)phenyl]boronic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 哌啶 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (5Z)-2-imino-5-[[5-(4-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)furan-2-yl]methylidene]-1,3-thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  使用虚拟筛选和初步的，结构指导的铅作用域发现具有新型结合模式的强力CDK2抑制剂。

  摘要：

  针对pCDK2 / cyclin A的晶体结构的虚拟筛选导致鉴定出了有效的新型CDK2抑制剂，该抑制剂表现出与激酶结合基序相互作用的异常模式。借助X射线晶体学和建模，实施了一种药物化学策略，以探查晶体结构中的相互作用并建立SAR。还考虑了基于片段的方法，但是观察到了不同的，更常规的结合模式。使用合理的设计策略，通过对CDK2结合模式的晶体学验证，提高了对GSK-3beta的化合物选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.110
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯磺酰氯 在 吡啶 、 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 B-[4-(1-Piperazinylsulfonyl)phenyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  使用虚拟筛选和初步的，结构指导的铅作用域发现具有新型结合模式的强力CDK2抑制剂。

  摘要：

  针对pCDK2 / cyclin A的晶体结构的虚拟筛选导致鉴定出了有效的新型CDK2抑制剂，该抑制剂表现出与激酶结合基序相互作用的异常模式。借助X射线晶体学和建模，实施了一种药物化学策略，以探查晶体结构中的相互作用并建立SAR。还考虑了基于片段的方法，但是观察到了不同的，更常规的结合模式。使用合理的设计策略，通过对CDK2结合模式的晶体学验证，提高了对GSK-3beta的化合物选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.110

文献信息

• Medicinal Chemistry Optimization of Antiplasmodial Imidazopyridazine Hits from High Throughput Screening of a SoftFocus Kinase Library: Part 2
  作者：Claire Le Manach、Tanya Paquet、Diego Gonzàlez Cabrera、Yassir Younis、Dale Taylor、Lubbe Wiesner、Nina Lawrence、Sylva Schwager、David Waterson、Michael J. Witty、Sergio Wittlin、Leslie J. Street、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/jm500887k

  日期：2014.11.13

  On the basis of our recent results on a novel series of imidazopyridazine-based antimalarials, we focused on identifying compounds with improved aqueous solubility and hERG profile while maintaining metabolic stability and in vitro potency. Toward this objective, 41 compounds were synthesized and evaluated for antiplasmodial activity against NF54 (sensitive) and K1 (multidrug resistant) strains of the malaria parasite Plasmodium falciparum and evaluated for both aqueous solubility and metabolic stability. Selected compounds were tested for in vitro hERG activity and in vivo efficacy in the P. berghei mouse model. Several compounds were identified with significantly improved aqueous solubility, good metabolic stability, and a clean hERG profile relative to a previous frontrunner lead compound. A sulfoxide-based imidazopyridazine analog 45, arising from a prodrug-like strategy, was completely curative in the Plasmodium berghei mouse model at 4 x 50 mg/kg po.