(E)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin -7-yl]-3-(furan-2-yl)-N-methylacrylamide hydrochloride | 152658-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin -7-yl]-3-(furan-2-yl)-N-methylacrylamide hydrochloride
• 英文别名: (E)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-3-(furan-2-yl)-N-methylacrylamide hydrochloride；(2E)-N-[(5R,6R)-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-yl]-3-(furan-2-yl)-N-methylprop-2-enamide hydrochloride
• CAS: 152658-03-2
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₅*ClH
• 分子量: 513.033
• InChiKey: RNZUOLCQMZAVRT-DRTPXWCYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C (decomp)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  86.38
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (E)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin -7-yl]-3-(furan-2-yl)-N-methylacrylamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  纳芙拉芬类似物的系统结构-活性关系研究，用于开发潜在的非成瘾性疼痛管理治疗

  摘要：

  尽管有多种止痛药可供使用，但目前美国食品和药物管理局批准的一系列选择不足以充分解决许多患者的疼痛状况，从而加剧了阿片类药物危机。因此，基础研究开发新型且非成瘾性止痛药势在必行。为了实现这一临床目标，选择纳芙拉芬 (NLF) 作为先导药物，并通过 24 种类似物的设计、合成和体内表征对其构效关系 (SAR) 进行系统研究。两种类似物21和23在温水尾浸试验中表现出比 NLF 更长的作用持续时间，产生主要由 KOR 和 DOR 介导的体内效应，穿透血脑屏障，并且不起到增强剂的作用。此外， 21产生的镇静作用比 NLF 少。总而言之，这些结果有助于理解 NLF SAR，并为未来开发新型非成瘾性疼痛疗法提供见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00646

文献信息

• Design, synthesis, and structure–activity relationship of novel opioid κ-agonists
  作者：Koji Kawai、Jun Hayakawa、Toru Miyamoto、Yoshifumi Imamura、Shinichi Yamane、Hisanori Wakita、Hideaki Fujii、Kuniaki Kawamura、Hirotoshi Matsuura、Naoki Izumimoto、Ryosuke Kobayashi、Takashi Endo、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.011

  日期：2008.10

  By focusing on 4,5-epoxymorphinan, a traditional opioid skeleton but a new structure in the opioid kappa-agonist research field, and by rationally applying the 'message-address concept' and 'accessory site hypothesis,' we discovered a new chemical class opioid kappa- gonist, TRK-820 (1). Its development as an antipruritus is now in the final stage. Here, the full scope of its design, synthesis, and structure-activity relationship are described. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.