2-acetamido-4-n-butoxy-6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidine | 897362-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-acetamido-4-n-butoxy-6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: N-(4-Butoxy-6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidin-2-yl)acetamide；N-(4-butoxy-6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidin-2-yl)acetamide
• CAS: 897362-17-3
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₄O₂
• 分子量: 294.741
• InChiKey: GWYXNLKGNGGYCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetamido-4-n-butoxy-6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidine 在 bis(triphenylphosphine)nickel(II) chloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 6-benzyl-4-butoxypyrido[3,2-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的高效 Toll 样受体 7/8 双激动剂的基于结构的设计

  摘要：

  Toll 样受体 7 和 8 的激活已成为癌症免疫治疗的一种有前途的策略。在此，我们报告了一系列基于吡啶并 [3,2 - d ] 嘧啶的 Toll 样受体 7/8 双激动剂的设计和合成，这些激动剂对 TLR7 和 TLR8 表现出强效且接近等效的激动活性。在体外，化合物24e和25a在人外周血单核细胞测定中显着诱导 IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-12p40 和 IP-10 的分泌。在体内，化合物24e、24m和25a通过重塑肿瘤微环境显着抑制 CT26 荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，化合物24e，24m和25a显着提高了 PD-1/PD-L1 阻断的抗肿瘤活性。特别是，化合物24e与抗 PD-L1 抗体结合导致肿瘤完全消退。这些结果表明，TLR7/8 激动剂（24e、24m和25a）作为单药或与 PD-1/PD-L1 阻断剂联合用于癌症免疫治疗具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00179
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶-2-羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 二甲基砜 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 2-acetamido-4-n-butoxy-6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的高效 Toll 样受体 7/8 双激动剂的基于结构的设计

  摘要：

  Toll 样受体 7 和 8 的激活已成为癌症免疫治疗的一种有前途的策略。在此，我们报告了一系列基于吡啶并 [3,2 - d ] 嘧啶的 Toll 样受体 7/8 双激动剂的设计和合成，这些激动剂对 TLR7 和 TLR8 表现出强效且接近等效的激动活性。在体外，化合物24e和25a在人外周血单核细胞测定中显着诱导 IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-12p40 和 IP-10 的分泌。在体内，化合物24e、24m和25a通过重塑肿瘤微环境显着抑制 CT26 荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，化合物24e，24m和25a显着提高了 PD-1/PD-L1 阻断的抗肿瘤活性。特别是，化合物24e与抗 PD-L1 抗体结合导致肿瘤完全消退。这些结果表明，TLR7/8 激动剂（24e、24m和25a）作为单药或与 PD-1/PD-L1 阻断剂联合用于癌症免疫治疗具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00179

文献信息

• 吡啶并嘧啶衍生物或其盐及其制法、药物组合 物和用途
  申请人：清华大学

  公开号：CN108069963B

  公开（公告）日：2020-01-14

  本发明涉及吡啶并嘧啶衍生物或其盐及其制法、药物组合物和用途，具体涉及一类新型TLR激动剂化合物以及该化合物的药学上可接受的盐或其组合物、也涉及上述物质的制备方法、以及在制备治疗传染病、呼吸系统疾病和免疫性疾病、病毒性疾病或肿瘤药物中的应用，具有很好的临床应用价值。
• PYRIDO(3,2-D)PYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USEFUL FOR TREATING HEPATITIS C
  申请人：De Jonghe Steven Cesar Alfons

  公开号：US20090131414A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Specifically substituted pyrido(3,2-d)pyrimidine derivatives having the structural formula (I) are useful for the treatment of hepatitis C.

  具有结构式（I）的特定取代吡啶并[3,2-d]嘧啶衍生物对于治疗丙型肝炎是有用的。
• PYRIDO(3,2-D)PYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USEFUL FOR MEDICAL TREATMENT
  申请人：De Jonghe Steven Cesar Alfons

  公开号：US20090036430A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to substituted pyrido(3,2-d)pyrimidine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, pro-drugs and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These derivatives are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, disorders of the central nervous system, TNF-α related disorders, viral diseases (including hepatitis C), erectile dysfunction and cell proliferative disorders.

  本发明涉及取代的吡啶并(3,2-d)嘧啶衍生物、它们的药学上可接受的盐、N-氧化物、溶剂化合物、前药和对映体，具有意外的理想药理特性，特别是高度活性的免疫抑制剂，因此在移植排斥和/或治疗某些炎症性疾病方面非常有用。这些衍生物还可用于预防或治疗心血管疾病、中枢神经系统疾病、TNF-α相关疾病、病毒性疾病（包括丙型肝炎）、勃起功能障碍和细胞增殖性疾病。
• PYRIDO(3,2-D)PYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USEFUL FOR TREATING HEPATITIS C.
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP1899332A1

  公开（公告）日：2008-03-19
• US8232278B2
  申请人：——

  公开号：US8232278B2

  公开（公告）日：2012-07-31