2-乙酰氨基-6-氯-吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3h)-酮 | 897361-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-乙酰氨基-6-氯-吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3h)-酮
• 英文名称: 2-acetamido-6-chloro-pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: N-(6-Chloro-4-oxo-1,4-dihydropyrido[3,2-d]pyrimidin-2-yl)acetamide；N-(6-chloro-4-oxo-3H-pyrido[3,2-d]pyrimidin-2-yl)acetamide
• CAS: 897361-51-2
• 化学式: C₉H₇ClN₄O₂
• 分子量: 238.633
• InChiKey: DYHPKRATHCUVLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙酰氨基-6-氯-吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3h)-酮 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-(4,6-二氯-吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的高效 Toll 样受体 7/8 双激动剂的基于结构的设计

  摘要：

  Toll 样受体 7 和 8 的激活已成为癌症免疫治疗的一种有前途的策略。在此，我们报告了一系列基于吡啶并 [3,2 - d ] 嘧啶的 Toll 样受体 7/8 双激动剂的设计和合成，这些激动剂对 TLR7 和 TLR8 表现出强效且接近等效的激动活性。在体外，化合物24e和25a在人外周血单核细胞测定中显着诱导 IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-12p40 和 IP-10 的分泌。在体内，化合物24e、24m和25a通过重塑肿瘤微环境显着抑制 CT26 荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，化合物24e，24m和25a显着提高了 PD-1/PD-L1 阻断的抗肿瘤活性。特别是，化合物24e与抗 PD-L1 抗体结合导致肿瘤完全消退。这些结果表明，TLR7/8 激动剂（24e、24m和25a）作为单药或与 PD-1/PD-L1 阻断剂联合用于癌症免疫治疗具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00179
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶-2-羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 二甲基砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 2-乙酰氨基-6-氯-吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的高效 Toll 样受体 7/8 双激动剂的基于结构的设计

  摘要：

  Toll 样受体 7 和 8 的激活已成为癌症免疫治疗的一种有前途的策略。在此，我们报告了一系列基于吡啶并 [3,2 - d ] 嘧啶的 Toll 样受体 7/8 双激动剂的设计和合成，这些激动剂对 TLR7 和 TLR8 表现出强效且接近等效的激动活性。在体外，化合物24e和25a在人外周血单核细胞测定中显着诱导 IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-12p40 和 IP-10 的分泌。在体内，化合物24e、24m和25a通过重塑肿瘤微环境显着抑制 CT26 荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，化合物24e，24m和25a显着提高了 PD-1/PD-L1 阻断的抗肿瘤活性。特别是，化合物24e与抗 PD-L1 抗体结合导致肿瘤完全消退。这些结果表明，TLR7/8 激动剂（24e、24m和25a）作为单药或与 PD-1/PD-L1 阻断剂联合用于癌症免疫治疗具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00179

文献信息

• PYRIDO(3,2-D)PYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USEFUL FOR TREATING HEPATITIS C
  申请人：De Jonghe Steven Cesar Alfons

  公开号：US20090131414A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Specifically substituted pyrido(3,2-d)pyrimidine derivatives having the structural formula (I) are useful for the treatment of hepatitis C.

  具有结构式（I）的特定取代吡啶并[3,2-d]嘧啶衍生物对于治疗丙型肝炎是有用的。
• PYRIDO(3,2-d)PYRIMIDINES USEFUL FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：Watkins William John

  公开号：US20090324543A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  2-amino-pyrido(3,2-d)pyrimidine derivatives with a specific substitution pattern on positions 4 and 6 of the core structure are useful in the treatment or prevention of an infection due to a virus from the Flaviviridae family, especially HCV, when administered to a patient in a therapeutically effective amount.

  在核心结构的4和6位置具有特定取代模式的2-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶衍生物，在以治疗有效量给患者时，对于治疗或预防Flaviviridae家族病毒感染，特别是HCV，具有用途。
• PYRIDO(3,2-D)PYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USEFUL FOR MEDICAL TREATMENT
  申请人：De Jonghe Steven Cesar Alfons

  公开号：US20090036430A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to substituted pyrido(3,2-d)pyrimidine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, pro-drugs and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These derivatives are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, disorders of the central nervous system, TNF-α related disorders, viral diseases (including hepatitis C), erectile dysfunction and cell proliferative disorders.

  本发明涉及取代的吡啶并(3,2-d)嘧啶衍生物、它们的药学上可接受的盐、N-氧化物、溶剂化合物、前药和对映体，具有意外的理想药理特性，特别是高度活性的免疫抑制剂，因此在移植排斥和/或治疗某些炎症性疾病方面非常有用。这些衍生物还可用于预防或治疗心血管疾病、中枢神经系统疾病、TNF-α相关疾病、病毒性疾病（包括丙型肝炎）、勃起功能障碍和细胞增殖性疾病。
• PYRIDO(3,2-d)PYRIDMIDINES USEFUL FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：Bondy Steven S.

  公开号：US20100048559A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  This invention provides pyrido(3,2-d)pyrimidine derivatives represented by the structural formula (I), wherein: R 1 is amino, R 4 is hydrogen, and R 2 and R 3 together provide a specific substitution pattern, pharmaceutical acceptable addition salts, stereochemical isomeric forms, N-oxides, solvates and pro-drugs thereof, are useful in the treatment of hepatitis C.

  本发明提供了由结构式（I）表示的吡啶并[3,2-d]嘧啶衍生物，其中：R1是氨基，R4是氢，R2和R3一起提供特定的取代模式，制药可接受的加盐物，立体化学异构体形式，N-氧化物，溶剂化物和其前药，适用于治疗丙型肝炎。
• Pyrido(3,2-D)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for treating hepatitis C
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US08232278B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  Specifically substituted pyrido(3,2-d)pyrimidine derivatives having the structural formula (I) are useful for the treatment of hepatitis C.

  具有结构式（I）的特定取代吡啶并（3,2-d）嘧啶衍生物对于治疗丙型肝炎是有用的。