4-(7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)quinoxalin-2-yl)morpholine | 1083325-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)quinoxalin-2-yl)morpholine
• 英文别名: 2-(4-Morpholinyl)-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)quinoxaline；4-[7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)quinoxalin-2-yl]morpholine
• CAS: 1083325-84-1
• 化学式: C₁₈H₂₄BN₃O₃
• 分子量: 341.218
• InChiKey: LOBJWEJMAFGNFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.77
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)quinoxalin-2-yl)morpholine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-fluoro-4-[3-(morpholin-4-yl)quinoxalin-6-yl]-N-(5-{[4-(propan-2-yl)piperazin-1-yl]carbonyl}pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现具有新型结构、高效力和良好成药性的双 CDK6/PIM1 抑制剂治疗急性髓系白血病

  摘要：

  如今，由于癌症的发病机制复杂多样，同时抑制两种或多种途径在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用，并且发现细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）抑制剂和PIM1抑制剂的组合产生协同作用急性髓性白血病 (AML) 治疗中的作用。因此，我们通过基于药效团和基于结构的虚拟筛选发现了一种靶向CDK6/PIM1的新型lead 1，合成了5个不同系列的新衍生物，获得了一种强效平衡的CDK6/PIM1双重抑制剂51，具有较高的激酶选择性。同时，51显示出出色的安全性和良好的药代动力学特性。此外，51在减轻 AML 负担方面显示出比 palbociclib 和 SMI-4a在体内更强的效力。总之，我们为 AML 治疗提供了一个新方向，并为 AML 临床前研究提供了一个很好的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02019
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-2-氯喹喔啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)quinoxalin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  发现具有新型结构、高效力和良好成药性的双 CDK6/PIM1 抑制剂治疗急性髓系白血病

  摘要：

  如今，由于癌症的发病机制复杂多样，同时抑制两种或多种途径在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用，并且发现细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）抑制剂和PIM1抑制剂的组合产生协同作用急性髓性白血病 (AML) 治疗中的作用。因此，我们通过基于药效团和基于结构的虚拟筛选发现了一种靶向CDK6/PIM1的新型lead 1，合成了5个不同系列的新衍生物，获得了一种强效平衡的CDK6/PIM1双重抑制剂51，具有较高的激酶选择性。同时，51显示出出色的安全性和良好的药代动力学特性。此外，51在减轻 AML 负担方面显示出比 palbociclib 和 SMI-4a在体内更强的效力。总之，我们为 AML 治疗提供了一个新方向，并为 AML 临床前研究提供了一个很好的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02019

文献信息

• QUINOXALINE DERIVATIVES AS PI3 KINASE INHIBITORS
  申请人：CHAUDHARI Amita

  公开号：US20080293706A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  Invented is a method of inhibiting the activity/function of PI3 kinases using quinoxaline derivatives. Also invented is a method of treating one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries by the administration of quinoxaline derivatives.

  发明了一种使用喹喔啉衍生物抑制PI3激酶活性/功能的方法。还发明了一种通过给予喹喔啉衍生物来治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官功能衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子活动力、移植排斥、移植物排斥和肺部损伤等一种或多种疾病状态的方法。