methyl 3-(4-bromophenyl)oxetane-3-carboxylate | 1423702-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(4-bromophenyl)oxetane-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-(4-bromophenyl)oxetane-3-carboxylate
• CAS: 1423702-65-1
• 化学式: C₁₁H₁₁BrO₃
• 分子量: 271.111
• InChiKey: ONLZHJWEFMTUEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.519±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4-bromophenyl)oxetane-3-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到3-(4-溴苯基)-3-氧杂环丁烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  氧杂环丁烷承诺兑现：发现适合 Q3W 口服或肠胃外给药的长效 IDO1 抑制剂

  摘要：

  3,3-二取代的氧杂环丁烷已被用作偕二甲基和环丁烷官能团的生物等排体。我们报告了一种新型氧杂环丁烷吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO1) 抑制剂的发现，适用于 Q3W（每 3 周一次）口服和肠胃外给药。通过自动配体识别系统 (ALIS) 发现了二酰胺类 IDO 抑制剂。安装氧杂环丁烷和氟苯基显着提高了效力。将联芳基部分鉴定为非常规酰胺等排体解决了酰胺水解的代谢倾向。代谢鉴定 (Met-ID) 引导的靶标设计和极性的引入导致在多个物种中发现具有出色药代动力学 (PK) 谱的强效 IDO 抑制剂。为了能够快速合成关键的氧杂环丁烷中间体，还开发了一种新的氧杂环丁环环化，并优化了公斤级的文献路线。这些 IDO 抑制剂可以对肿瘤学的 IDO1 抑制机制进行明确的概念验证测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01670
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-溴苯基)-3-羟基-2-(羟甲基)丙酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 Jones reagent 、 potassium hydroxide 、 碳酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 methyl 3-(4-bromophenyl)oxetane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE

  摘要：

  提供了化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗、预防或诊断与一种或多种赖氨酸磷脂酸受体相关的疾病、紊乱或状况的方法。

  公开号：

  WO2013025733A1

文献信息

• NOVEL SUBSTITUTED BIARYL COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20190144433A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Also disclosed herein are uses of a compound disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of a composition in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文披露了一种具有化学式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐：本文还披露了本文披露的化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含本文披露的化合物的组合物。本文还披露了组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。
• Substituted biaryl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10647705B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Also disclosed herein are uses of a compound disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of a composition in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文公开了一种式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐： 本文还公开了本文公开的化合物在潜在治疗或预防 IDO 相关疾病或紊乱中的用途。本文还公开了包含本文公开的化合物的组合物。本文还公开了一种组合物在潜在治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。
• LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Buckman Brad O.

  公开号：US20130072449A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  Compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose diseases, disorders, or conditions associated with one or more of the lysophosphatidic acid receptors are provided.
• US8975235B2
  申请人：——

  公开号：US8975235B2

  公开（公告）日：2015-03-10
• [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE
  申请人：INTERMUNE INC

  公开号：WO2013025733A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose diseases, disorders, or conditions associated with one or more of the lysophosphatidic acid receptors are provided.

  提供了化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗、预防或诊断与一种或多种赖氨酸磷脂酸受体相关的疾病、紊乱或状况的方法。