6-氯-4-哌啶-1-基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-胺 | 917757-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 6-氯-4-哌啶-1-基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-胺
• 英文名称: 2-amino-4-(N-piperidino)-6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-Chloro-4-(piperidin-1-yl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-2-amine；6-chloro-4-piperidin-1-ylpyrido[3,2-d]pyrimidin-2-amine
• CAS: 917757-89-2
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₅
• 分子量: 263.73
• InChiKey: OZIYMGRZBQRNIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-4-哌啶-1-基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-胺 、 溴甲苯 在 bis(triphenylphosphine)nickel(II) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以82%的产率得到6-benzyl-4-(piperidin-1-yl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的高效 Toll 样受体 7/8 双激动剂的基于结构的设计

  摘要：

  Toll 样受体 7 和 8 的激活已成为癌症免疫治疗的一种有前途的策略。在此，我们报告了一系列基于吡啶并 [3,2 - d ] 嘧啶的 Toll 样受体 7/8 双激动剂的设计和合成，这些激动剂对 TLR7 和 TLR8 表现出强效且接近等效的激动活性。在体外，化合物24e和25a在人外周血单核细胞测定中显着诱导 IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-12p40 和 IP-10 的分泌。在体内，化合物24e、24m和25a通过重塑肿瘤微环境显着抑制 CT26 荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，化合物24e，24m和25a显着提高了 PD-1/PD-L1 阻断的抗肿瘤活性。特别是，化合物24e与抗 PD-L1 抗体结合导致肿瘤完全消退。这些结果表明，TLR7/8 激动剂（24e、24m和25a）作为单药或与 PD-1/PD-L1 阻断剂联合用于癌症免疫治疗具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00179
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶-2-羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 二甲基砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 6-氯-4-哌啶-1-基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的高效 Toll 样受体 7/8 双激动剂的基于结构的设计

  摘要：

  Toll 样受体 7 和 8 的激活已成为癌症免疫治疗的一种有前途的策略。在此，我们报告了一系列基于吡啶并 [3,2 - d ] 嘧啶的 Toll 样受体 7/8 双激动剂的设计和合成，这些激动剂对 TLR7 和 TLR8 表现出强效且接近等效的激动活性。在体外，化合物24e和25a在人外周血单核细胞测定中显着诱导 IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-12p40 和 IP-10 的分泌。在体内，化合物24e、24m和25a通过重塑肿瘤微环境显着抑制 CT26 荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，化合物24e，24m和25a显着提高了 PD-1/PD-L1 阻断的抗肿瘤活性。特别是，化合物24e与抗 PD-L1 抗体结合导致肿瘤完全消退。这些结果表明，TLR7/8 激动剂（24e、24m和25a）作为单药或与 PD-1/PD-L1 阻断剂联合用于癌症免疫治疗具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00179

文献信息

• 吡啶并嘧啶衍生物或其盐及其制法、药物组合 物和用途
  申请人：清华大学

  公开号：CN108069963B

  公开（公告）日：2020-01-14

  本发明涉及吡啶并嘧啶衍生物或其盐及其制法、药物组合物和用途，具体涉及一类新型TLR激动剂化合物以及该化合物的药学上可接受的盐或其组合物、也涉及上述物质的制备方法、以及在制备治疗传染病、呼吸系统疾病和免疫性疾病、病毒性疾病或肿瘤药物中的应用，具有很好的临床应用价值。
• US8232278B2
  申请人：——

  公开号：US8232278B2

  公开（公告）日：2012-07-31
• Structure-Based Design of Highly Potent Toll-like Receptor 7/8 Dual Agonists for Cancer Immunotherapy
  作者：Zhisong Wang、Yan Gao、Lei He、Shuhao Sun、Tingting Xia、Lu Hu、Licheng Yao、Liangliang Wang、Dan Li、Hui Shi、Xuebin Liao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00179

  日期：2021.6.10

  Activation of the toll-like receptors 7 and 8 has emerged as a promising strategy for cancer immunotherapy. Herein, we report the design and synthesis of a series of pyrido[3,2-d]pyrimidine-based toll-like receptor 7/8 dual agonists that exhibited potent and near-equivalent agonistic activities toward TLR7 and TLR8. In vitro, compounds 24e and 25a significantly induced the secretion of IFN-α, IFN-γ

  Toll 样受体 7 和 8 的激活已成为癌症免疫治疗的一种有前途的策略。在此，我们报告了一系列基于吡啶并 [3,2 - d ] 嘧啶的 Toll 样受体 7/8 双激动剂的设计和合成，这些激动剂对 TLR7 和 TLR8 表现出强效且接近等效的激动活性。在体外，化合物24e和25a在人外周血单核细胞测定中显着诱导 IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-12p40 和 IP-10 的分泌。在体内，化合物24e、24m和25a通过重塑肿瘤微环境显着抑制 CT26 荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，化合物24e，24m和25a显着提高了 PD-1/PD-L1 阻断的抗肿瘤活性。特别是，化合物24e与抗 PD-L1 抗体结合导致肿瘤完全消退。这些结果表明，TLR7/8 激动剂（24e、24m和25a）作为单药或与 PD-1/PD-L1 阻断剂联合用于癌症免疫治疗具有巨大潜力。