(R)-(+)-1-Methyl-α-phenyl-1H-pyrazole-5-methanol | 148408-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(+)-1-Methyl-α-phenyl-1H-pyrazole-5-methanol
• 英文别名: (R)-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)(phenyl)methanol；(R)-(+)-phenyl-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methanol；(R)-(2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-phenyl-methanol；phenyl-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)carbinol；(R)-phenyl 1-methylpirazoyl carbinol；(R)-(2-methylpyrazol-3-yl)-phenylmethanol
• CAS: 148408-72-4
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: UYVGFRVKQOCGDA-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二甲基氨基)-乙醇盐酸盐 、 (R)-(+)-1-Methyl-α-phenyl-1H-pyrazole-5-methanol 在 sodium hydroxide 、 水 、 tribenzylamine hydrochloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 以92%的产率得到(R)-(+)-Cizolirtine
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of (R)- and (S)-Cizolirtine; Application of Oxazaborolidine-Catalyzed Asymmetric Borane Reduction to Azolyl Phenyl Ketones

  摘要：

  描述了一种高效的(R)-和(S)-cizolirtine 1的对映选择性合成方法。该过程的关键步骤是利用CBS-oxazaborolidine不对称还原苯基吡唑基酮2。同时还报道了其他几种含氮杂环苯基酮的对映选择性还原反应。

  DOI：

  10.1055/s-1999-2712
• 作为产物：
  描述：

  (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯甲酮 在 (R)-(+)-3,3-diphenyl-1-methyl-1-pyrrolidino<1,2-c>-1,3 、 2-oxazaborole 儿萘酚硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以83%的产率得到(R)-(+)-1-Methyl-α-phenyl-1H-pyrazole-5-methanol
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of (R)- and (S)-Cizolirtine; Application of Oxazaborolidine-Catalyzed Asymmetric Borane Reduction to Azolyl Phenyl Ketones

  摘要：

  描述了一种高效的(R)-和(S)-cizolirtine 1的对映选择性合成方法。该过程的关键步骤是利用CBS-oxazaborolidine不对称还原苯基吡唑基酮2。同时还报道了其他几种含氮杂环苯基酮的对映选择性还原反应。

  DOI：

  10.1055/s-1999-2712

文献信息

• Process for obtaining cizolirtine and its enantiomers
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP1671953A1

  公开（公告）日：2006-06-21

  A process is described for the preparation of a precursor alcohol of Cizolirtine, (±)-2-[phenyl(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methoxy]-N,N-dimethylethanamine and its enantiomers, it comprises the asymmetric addition of a metalated phenyl reagent to an pyrazolcarbaldehyde in the presence of a chiral ligand to render chiral alcohols. The chiral alcohols are further O-alkylated to render Cizolirtine or its enantiomers.

  描述了一种制备Cizolirtine的前体醇，即(±)-2-[苯基(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基]-N,N-二甲基乙胺及其对映体的过程，包括在手性配体存在下将金属化的苯基试剂不对称加成到吡唑醛中以生成手性醇。这些手性醇进一步进行O-烷基化以生成Cizolirtine或其对映体。
• [EN] METHYL-1H-PYRAZOLE ALKYLAMINE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS MÉTHYL-1H-PYRAZOLE-ALKYLAMINES AYANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2016096127A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to compounds having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor, and the μ-opiod receptor and more particularly to methyl-1H-pyrazole alkylamine compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体具有双重药理活性的化合物，更具体地涉及具有这种药理活性的甲基-1H-吡唑烷胺化合物，以及制备这些化合物的过程，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是用于疼痛治疗。
• [EN] METHOD FOR SEPARATING CARBINOLS<br/>[FR] PROCEDE DE SEPARATION DE CARBINOLS
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：WO1997020817A1

  公开（公告）日：1997-06-12

  (EN) A method for predominantly preparing the enantiomer (R)-(+)-5-(phenyl)hydroxymethyl-1-methyl-1H-pyrazole, (R)-(+)-1, by separating the racemate (+)-5-(phenyl)hydroxymethyl-1-methyl-1H-pyrazole of formula (1), comprising the series of steps of using a lipase or material derived therefrom having enzymatic activity in a transesterification reaction, as well as hydrolysing the resulting ester, (S)-(-)-5-(phenyl)alkylcarbonyloxymethyl-1-methyl-1H-pyrazole, of formula (S)-(-)-4, wherein R1 is a methyl or ethyl radical.(FR) La présente invention concerne un procédé pour préparer de façon prédominante l'énantiomère (R)-(+)-5-(phényl)hydroxyméthyl-1-méthyl-1H-pyrazole, (R)-(+)-1, par séparation du mélange racémique (+)-5-(phényl)hydroxyméthyl-1-méthyl-1H-pyrazole, de formule (1), qui se caractérise par un procédé séquentiel qui comprend l'utilisation d'une lipase ou d'une matière dérivée de celle-ci possédant une activité enzymatique en une réaction de transestérification, ainsi que l'hydrolyse de l'ester formé, (S)-(-)-5-(phényl)alkylcarbonyloxyméthyl-1-méthyl-1H-pyrazole, de formule (S)-(-)-4 dans laquelle R1 représente un radical méthyle ou éthyle.

  一种主要制备对映体（R）-（+）-5-（苯基）羟甲基-1-甲基-1H-吡唑的方法，即（R）-（+）-1，通过分离式样式为（1）的混合物（+）-5-（苯基）羟甲基-1-甲基-1H-吡唑的拉丁酸盐，包括使用脂肪酶或其衍生物在酯交换反应中具有酶活性，以及水解所得酯（S）-（-）-5-（苯基）烷基羰基氧甲基-1-甲基-1H-吡唑，式为（S）-（-）-4，其中R1为甲基或乙基基团。
• Process for obtaining enantiomers of cis-olirtine
  申请人：Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A.

  公开号：US06118009A1

  公开（公告）日：2000-09-12

  The procedure comprises (a) the enantioselective reduction of a pro-chiral ketone (III) by using a reducing and agent and chiral catalyst, both boron derivatives, in an anhydrous solvent or mixture of anhydrous solvents to form an enantiomer of an alcohol (II), and (b), the alkylation of (II), in phase transfer conditions, with optionally prior isolation and purification thereof, with 2-chloro-N,N-dimethylethylamine, to form an enantiomer of (I). Cyzolirtine exhibits analgesic properties.

  该过程包括(a)使用还原剂和手性催化剂（均为硼衍生物）在无水溶剂或无水溶剂混合物中对原始手性酮（III）进行对映选择性还原，形成对映异构体醇（II），以及(b)在相转移条件下，使用2-氯-N,N-二甲基乙基胺对（II）进行烷基化，可选择性地预先分离和纯化，形成（I）的对映异构体。Cyzolirtine具有镇痛特性。
• Process for obtaining enantiomers of cizolirtine
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP1674458A1

  公开（公告）日：2006-06-28

  A process is described for the preparation of a precursor alcohol of Cizolirtine, (±)-2-[phenyl(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methoxy]-N,N-dimethylethanamine and its enantiomers, it comprises the asymmetric reduction of a prochiral ketone in the presence of a chiral ruthenium (II) catalyst system comprising at least a bidentate phosphorous-containing ligand and a diamine ligand to render chiral alcohols. The chiral alcohols are further O-alkylated to render the corresponding pharmaceutically active ethanamines.

  该方法描述了制备Cizolirtine的前体醇(±)-2-[苯基(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基]-N,N-二甲基乙胺及其对映体的过程，包括在手性钌(II)催化剂体系的存在下，对一个非手性酮进行不对称还原，该手性钌(II)催化剂体系包括至少一个双齿磷含配体和一个二胺配体，以产生手性醇。这些手性醇进一步进行O-烷基化反应，生成相应的具有药物活性的乙胺类化合物。