N-(4-(N-((2,4-二氨基呋喃并(2,3-d)嘧啶-5-基)甲基)氨基)苯甲酰)谷氨酸 | 156595-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(4-(N-((2,4-二氨基呋喃并(2,3-d)嘧啶-5-基)甲基)氨基)苯甲酰)谷氨酸
• 英文名称: N-<4-pyrimidin-5-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid
• 英文别名: N-(4-{N-[(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]amino}benzoyl)-L-glutamic acid；N-(4-(N-((2,4-Diaminofuro(2,3-d)pyrimidin-5-yl)methyl)amino)benzoyl)glutamic acid；(2S)-2-[[4-[(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 156595-84-5
• 化学式: C₁₉H₂₀N₆O₆
• 分子量: 428.404
• InChiKey: ACXZKUHGYNILFP-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N-(4-(N-((2,4-二氨基呋喃并(2,3-d)嘧啶-5-基)甲基)氨基)苯甲酰)谷氨酸 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 25.5h， 以56%的产率得到(2S)-2-[[4-[(2,4-二氨基呋喃并[5,4-d]嘧啶-5-基)甲基-甲基氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
  参考文献：
  名称：

  古典和非经典的呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物为新型抗叶酸药物：合成和生物活性。

  摘要：

  含有新型呋喃[2,3-d]嘧啶环系统的经典抗叶酸类似物，其中包括N- [4- [N-[（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基]甲基]氨基合成了[苯甲酰基] -L-谷氨酸（1）及其N-9甲基类似物2作为潜在的胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）双重抑制剂和抗肿瘤剂。四种非经典的抗叶酸药，2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶3-6和3,4,5-三甲氧基，3,4,5-三氯，3,4-二氯，还分别合成了苯环中的2，5-二甲氧基取代基和2，5-二甲氧基取代基作为DHFR的潜在抑制剂，包括卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫的DHFR，它们是艾滋病患者中机会性感染的生物。通过关键中间体2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃并[2,3-d]嘧啶与适当的（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸或取代的苯胺进行亲核置换，可获得经典和非经典类似物。依次由2，4-二氨基-6-羟基嘧啶和1，3-二氯丙酮

  DOI：

  10.1021/jm00034a015
• 作为产物：
  描述：

  5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺 、 N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 以48%的产率得到N-(4-(N-((2,4-二氨基呋喃并(2,3-d)嘧啶-5-基)甲基)氨基)苯甲酰)谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  古典和非经典的呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物为新型抗叶酸药物：合成和生物活性。

  摘要：

  含有新型呋喃[2,3-d]嘧啶环系统的经典抗叶酸类似物，其中包括N- [4- [N-[（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基]甲基]氨基合成了[苯甲酰基] -L-谷氨酸（1）及其N-9甲基类似物2作为潜在的胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）双重抑制剂和抗肿瘤剂。四种非经典的抗叶酸药，2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶3-6和3,4,5-三甲氧基，3,4,5-三氯，3,4-二氯，还分别合成了苯环中的2，5-二甲氧基取代基和2，5-二甲氧基取代基作为DHFR的潜在抑制剂，包括卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫的DHFR，它们是艾滋病患者中机会性感染的生物。通过关键中间体2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃并[2,3-d]嘧啶与适当的（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸或取代的苯胺进行亲核置换，可获得经典和非经典类似物。依次由2，4-二氨基-6-羟基嘧啶和1，3-二氯丙酮

  DOI：

  10.1021/jm00034a015

文献信息

• Classical and Nonclassical Furo[2,3-d]pyrimidines as Novel Antifolates: Synthesis and Biological Activities
  作者：Aleem Gangjee、Rajesh Devraj、John J. McGuire、Roy L. Kisliuk、Sherry F. Queener、Louis R. Barrows

  DOI：10.1021/jm00034a015

  日期：1994.4

  (recombinant) human, P. carinii, T. gondii, and Lactobacillus casei DHFRs. The classical analogues showed moderate to good DHFR inhibitory activity (IC50 10(-6)-10(-8) M) with the N-CH3 analogue 2 about twice as potent as 1. The nonclassical analogues were inactive with IC50S > 3 x 10(-5) M. The classical analogues were also evaluated as inhibitors of TS (L. casei, (recombinant) human and human CCRF-CEM), glycinamide

  含有新型呋喃[2,3-d]嘧啶环系统的经典抗叶酸类似物，其中包括N- [4- [N-[（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基]甲基]氨基合成了[苯甲酰基] -L-谷氨酸（1）及其N-9甲基类似物2作为潜在的胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）双重抑制剂和抗肿瘤剂。四种非经典的抗叶酸药，2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶3-6和3,4,5-三甲氧基，3,4,5-三氯，3,4-二氯，还分别合成了苯环中的2，5-二甲氧基取代基和2，5-二甲氧基取代基作为DHFR的潜在抑制剂，包括卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫的DHFR，它们是艾滋病患者中机会性感染的生物。通过关键中间体2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃并[2,3-d]嘧啶与适当的（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸或取代的苯胺进行亲核置换，可获得经典和非经典类似物。依次由2，4-二氨基-6-羟基嘧啶和1，3-二氯丙酮