2-nitro-3-pent-4-yn-1-yloxypyridine | 1161009-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 2-nitro-3-pent-4-yn-1-yloxypyridine
• 英文别名: 2-Nitro-3-pent-4-ynoxypyridine
• CAS: 1161009-65-9
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• 分子量: 206.201
• InChiKey: RMPVOQKSYQYAJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-nitro-3-pent-4-yn-1-yloxypyridine 在 Kryptofix 222 complex with K(18)F 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.05h， 以90%的产率得到[¹⁸F]-2-fluoro-3-pent-4-yn-1-yloxypyridine
  参考文献：
  名称：

  [¹⁸F]FPyKYNE, a fluoropyridine-based alkyne reagent designed for the fluorine-18 labelling of macromolecules using click chemistry

  摘要：

  FPyKYNE（2-氟-3-戊-4-炔-1-氧基吡啶）是一种新型的氟吡啶基结构，旨在通过铜催化的Huisgen 1,3-偶极环加成（点击化学）对大分子进行氟-18标记。FPyKYNE（未标记作为参考）以及2-溴、2-硝基和2-三甲基铵类似物（作为氟-18标记的前体）分别以44%、95%、60%和41%的产率从商业可得的5-氯戊-1-炔和适当的2-取代-3-羟基吡啶合成。[18F]FPyKYNE通过与无载体的K[18F]F-Kryptofix®222反应（DMSO，165°C，3–5分钟）在一个放射化学步骤中合成，随后进行C-18 SepPak柱的预纯化，最后在Hewlett Packard SiO2 Zorbax® Rx-SIL上进行半制备HPLC纯化。使用2-硝基吡啶或吡啶-2-基三甲基铵三氟甲磺酸盐前体进行标记（分别为30和10微摩尔），观察到高达90%的掺入产率，并且可以在60–70分钟内分离出7.0–8.9 GBq（190–240 mCi）的[18F]FPyKYNE（[18F]-1），起始于37.0 GBq（1.0 Ci）的[18F]氟化物批次（整体衰减校正和分离产率：30–35%）。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1533
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-硝基吡啶 、 5-氯戊炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60%的产率得到2-nitro-3-pent-4-yn-1-yloxypyridine
  参考文献：
  名称：

  [¹⁸F]FPyKYNE, a fluoropyridine-based alkyne reagent designed for the fluorine-18 labelling of macromolecules using click chemistry

  摘要：

  FPyKYNE（2-氟-3-戊-4-炔-1-氧基吡啶）是一种新型的氟吡啶基结构，旨在通过铜催化的Huisgen 1,3-偶极环加成（点击化学）对大分子进行氟-18标记。FPyKYNE（未标记作为参考）以及2-溴、2-硝基和2-三甲基铵类似物（作为氟-18标记的前体）分别以44%、95%、60%和41%的产率从商业可得的5-氯戊-1-炔和适当的2-取代-3-羟基吡啶合成。[18F]FPyKYNE通过与无载体的K[18F]F-Kryptofix®222反应（DMSO，165°C，3–5分钟）在一个放射化学步骤中合成，随后进行C-18 SepPak柱的预纯化，最后在Hewlett Packard SiO2 Zorbax® Rx-SIL上进行半制备HPLC纯化。使用2-硝基吡啶或吡啶-2-基三甲基铵三氟甲磺酸盐前体进行标记（分别为30和10微摩尔），观察到高达90%的掺入产率，并且可以在60–70分钟内分离出7.0–8.9 GBq（190–240 mCi）的[18F]FPyKYNE（[18F]-1），起始于37.0 GBq（1.0 Ci）的[18F]氟化物批次（整体衰减校正和分离产率：30–35%）。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1533

文献信息

• [¹⁸F]FPyKYNE, a fluoropyridine-based alkyne reagent designed for the fluorine-18 labelling of macromolecules using click chemistry
  作者：Bertrand Kuhnast、Françoise Hinnen、Bertrand Tavitian、Frédéric Dollé

  DOI：10.1002/jlcr.1533

  日期：2008.8

  FPyKYNE (2-fluoro-3-pent-4-yn-1-yloxypyridine) is a novel fluoropyridine-based structure, designed for the fluorine-18 labelling of macromolecules using copper-catalysed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition (click chemistry). FPyKYNE (non-labelled as reference), as well as the 2-bromo, 2-nitro and 2-trimethylammonium analogues (as precursors for labelling with fluorine-18), was synthesized in 44, 95, 60 and 41%, respectively, from commercially available 5-chloropent-1-yne and the appropriate 2-substituted-3-hydroxypyridines. [18F]FPyKYNE was synthesized in one single radiochemical step by reaction of no-carrier-added K[18F]F-Kryptofix®222 (DMSO, 165°C, 3–5 min) followed by C-18 SepPak cartridge pre-purification and finally semi-preparative HPLC purification on a Hewlett Packard SiO2 Zorbax® Rx-SIL. Using the 2-nitropyridine or the pyridin-2-yltrimethylammonium trifluoromethanesulphonate precursor for labelling (30 and 10 µmol, respectively), incorporation yields up to 90% were observed and 7.0–8.9 GBq (190–240 mCi) of [18F]FPyKYNE ([18F]-1) could be isolated within 60–70 min (HPLC purification included), starting from a 37.0 GBq (1.0 Ci) [18F]fluoride batch (overall decay-corrected and isolated yields: 30–35%). Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  FPyKYNE（2-氟-3-戊-4-炔-1-氧基吡啶）是一种新型的氟吡啶基结构，旨在通过铜催化的Huisgen 1,3-偶极环加成（点击化学）对大分子进行氟-18标记。FPyKYNE（未标记作为参考）以及2-溴、2-硝基和2-三甲基铵类似物（作为氟-18标记的前体）分别以44%、95%、60%和41%的产率从商业可得的5-氯戊-1-炔和适当的2-取代-3-羟基吡啶合成。[18F]FPyKYNE通过与无载体的K[18F]F-Kryptofix®222反应（DMSO，165°C，3–5分钟）在一个放射化学步骤中合成，随后进行C-18 SepPak柱的预纯化，最后在Hewlett Packard SiO2 Zorbax® Rx-SIL上进行半制备HPLC纯化。使用2-硝基吡啶或吡啶-2-基三甲基铵三氟甲磺酸盐前体进行标记（分别为30和10微摩尔），观察到高达90%的掺入产率，并且可以在60–70分钟内分离出7.0–8.9 GBq（190–240 mCi）的[18F]FPyKYNE（[18F]-1），起始于37.0 GBq（1.0 Ci）的[18F]氟化物批次（整体衰减校正和分离产率：30–35%）。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
• A fast, simple, and reproducible automated synthesis of [18F]FPyKYNE-c(RGDyK) for αvβ3 receptor positron emission tomography imaging
  作者：Ana C. Valdivia、Miriam Estrada、Tayebeh Hadizad、Duncan J. Stewart、Rob S. Beanlands、Jean N. DaSilva

  DOI：10.1002/jlcr.1948

  日期：2012.2

  [18 F]FPyKYNE-c(RGDyK) was successfully synthesized by the Cu(I) catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition of alkynes to azides using [18 F]FPyKYNE as a prosthetic group in an overall radiochemical yield of 12%–18% (decay-corrected) and >99.5% chemical and radiochemical purities in 125 min including quality control. This simple, fully automated two-step, two-reactor approach consists of a quick and convenient purification of the prosthetic group using silica gel cartridges and its subsequent use for the labeling of the azido-c(RGDyK) peptide via click chemistry.

  [18F]FPyKYNE-c(RGDyK)由Cu(I)催化Huisgen 1,3-双极性环加成反应成功合成，其中炔烃以[18F]FPyKYNE作为辅助基团与叠氮化物反应，总放射化学收率为12%–18%（衰减校正），化学纯度和放射化学纯度均大于99.5%，整个过程（包括质量控制）耗时125分钟。这种简单、全自动的两步两反应器方法包括使用硅胶柱快速、方便地纯化辅助基团，以及随后通过点击化学将叠氮化物-c(RGDyK)肽进行标记。
• Aryl Radical Enabled, Copper-Catalyzed Sonogashira-Type Cross-Coupling of Alkynes with Alkyl Iodides
  作者：Xiaojun Zeng、Chao Wang、Wenhao Yan、Jian Rong、Yanshan Song、Zhiwei Xiao、Aijie Cai、Steven H. Liang、Wei Liu

  DOI：10.1021/acscatal.2c05901

  日期：2023.2.17

  Despite the success of Sonogashira coupling for the synthesis of arylalkynes and conjugated enynes, the engagement of unactivated alkyl halides in such reactions remains historically challenging. We report herein a strategy that merges Cu-catalyzed alkyne transfer with the aryl radical activation of carbon–halide bonds to enable a general approach for the coupling of alkyl iodides with terminal alkynes

  尽管Sonogashira偶联在芳基炔和共轭烯炔的合成中取得了成功，但未活化的烷基卤化物在此类反应中的参与在历史上仍然具有挑战性。我们在此报告了一种将铜催化的炔烃转移与碳卤化物键的芳基自由基活化相结合的策略，以实现烷基碘与末端炔烃偶联的通用方法。这种前所未有的Sonogashira型交叉偶联反应可耐受多种官能团，并已应用于密集功能化药物的后期交叉偶联以及正电子发射断层扫描示踪剂的合成。
• Synthesis and evaluation of the novel 2-[18F]fluoro-3-propoxy-triazole-pyridine-substituted losartan for imaging AT1 receptors
  作者：Natasha Arksey、Tayebeh Hadizad、Basma Ismail、Maryam Hachem、Ana C. Valdivia、Rob S. Beanlands、Robert A. deKemp、Jean N. DaSilva

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.011

  日期：2014.8

  The 2-[F-18]fluoro-3-pent-4-yn-1-yloxypyridine ([F-18]FPyKYNE) analog of the potent non-peptide angiotensin II type 1 receptor (AT(1)R) blocker losartan was produced via click chemistry linking [F-18]FPyKYNE to azide-modified tetrazole-protected losartan followed by TFA deprotection. Preliminary small animal imaging with positron emission tomography (PET) in rats displayed high uptake in the kidneys with good contrast to surrounding tissue. Rat metabolism displayed the presence of 23% unchanged tracer in plasma at 30 min. Upon co-administration with AT(1)R blocker candesartan (2.5, 5 and 10 mg/kg), a dose-dependent reduction (47-65%) in tracer uptake was observed in the kidney, while no difference was observed following AT(2)R blocker PD123,319 (5 mg/kg), indicating binding selectivity for AT(1)R over AT(2)R and potential for imaging AT(1)R using PET. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [ ¹⁸ F]Fluoropyridine‐losartan: A new approach toward human Positron Emission Tomography imaging of Angiotensin II Type 1 receptors
  作者：Aida Mary Abreu Diaz、Zalua Rodriguez Riera、Yanick Lee、Luis Miguel Esteves、Charles‐Olivier Normandeau、Baptiste Fezas、Alejandro Hernandez Saiz、François Tournoux、Daniel Juneau、Jean N. DaSilva

  DOI：10.1002/jlcr.4014

  日期：2023.3

  [18F]fluoropyridine-losartan in very high molar activity. Automated radiosynthesis was performed in a three-step, two-pot, and two-HPLC-purification procedure within 2 h. Pure [18F]FPyKYNE was obtained by radiofluorination of NO2PyKYNE and silica-gel-HPLC purification (40 ± 9%), preventing the formation of nitropyridine-losartan in the second step. Conjugation with trityl-losartan azide via click chemistry, followed

  血管紧张素 II 1 型受体 (AT 1 R) 阻断剂氯沙坦用于患有肾脏和心血管疾病的患者。[ 18 F]氟吡啶-氯沙坦已显示出对 AT 1 R 的定量肾脏 PET 成像有利的结合特征，在大鼠和猪中具有选择性结合、放射性代谢物的低干扰和用于临床转化的适当剂量测定。开发了一种新方法来生产具有非常高摩尔活性的[ 18 F] 氟吡啶-氯沙坦。自动放射合成在 2 小时内以三步、两锅和两次 HPLC 纯化程序进行。纯 [ 18 F]FPyKYNE 是通过 NO 2的放射氟化获得的PyKYNE 和硅胶-HPLC 纯化 (40 ± 9%)，防止第二步中硝基吡啶-氯沙坦的形成。通过点击化学与三苯甲基-氯沙坦叠氮化物缀合，随后进行酸水解、C18-HPLC 纯化和重新配制，提供 11 ± 2% 的 [ 18 F ] 氟吡啶-氯沙坦（根据 [ 18 F] 氟化物进行衰减校正，EOB）。使用三 [(1-(3-羟丙基)-1