5-(4-cyclopropylphenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 1170061-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-cyclopropylphenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 5-(4-cyclopropylphenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1170061-72-9
• 化学式: C₂₂H₂₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 415.319
• InChiKey: HYVBDBBGQHXMEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-cyclopropylphenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 水 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到5-(4-cyclopropylphenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  化学和生物学研究含环丙基的二芳基吡唑-3-羧酰胺类新型强效大麻素1型受体拮抗剂。

  摘要：

  肥胖是西方世界的主要临床问题，在寻找有效的治疗剂中已经探索了许多分子靶标。其中之一是对大麻素1（CB1）受体的拮抗作用，在有报道表明CB1拮抗剂利莫那班（3）（SR141716A）对食物摄入有积极调节作用后，这种作用日益突出。在本研究中，合成了各种含有环烷基结构单元的二芳基-吡唑衍生物，并测试了其与CB1受体的结合亲和力。彻底的结构-活性关系（SAR）研究优化了吡唑取代基，导致了几种新型的K i CB1拮抗剂≤5 nM，并且与人肝微粒体具有可接受的代谢稳定性。在这些类似物中，我们鉴定出5-（4-环丙基苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-乙基-N-吡咯烷-1-基-1H-吡唑-3-羧酰胺（11r），它们具有与临床参考文献相比，具有良好的药理作用，在降低代谢综合征的血脂参数方面具有出色的功效。

  DOI：

  10.1021/jm900179y
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-cyclopropylphenyl)-3-methyl-2,4-dioxobutyric acid ethyl ester 、 2,4-二氯苯肼盐酸盐 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以31%的产率得到5-(4-cyclopropylphenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  化学和生物学研究含环丙基的二芳基吡唑-3-羧酰胺类新型强效大麻素1型受体拮抗剂。

  摘要：

  肥胖是西方世界的主要临床问题，在寻找有效的治疗剂中已经探索了许多分子靶标。其中之一是对大麻素1（CB1）受体的拮抗作用，在有报道表明CB1拮抗剂利莫那班（3）（SR141716A）对食物摄入有积极调节作用后，这种作用日益突出。在本研究中，合成了各种含有环烷基结构单元的二芳基-吡唑衍生物，并测试了其与CB1受体的结合亲和力。彻底的结构-活性关系（SAR）研究优化了吡唑取代基，导致了几种新型的K i CB1拮抗剂≤5 nM，并且与人肝微粒体具有可接受的代谢稳定性。在这些类似物中，我们鉴定出5-（4-环丙基苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-乙基-N-吡咯烷-1-基-1H-吡唑-3-羧酰胺（11r），它们具有与临床参考文献相比，具有良好的药理作用，在降低代谢综合征的血脂参数方面具有出色的功效。

  DOI：

  10.1021/jm900179y

文献信息

• WO2008/75118
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——