3-[(3,5-Dimethylphenyl)carbamoyl]prop-2-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(3,5-Dimethylphenyl)carbamoyl]prop-2-enoic acid
• 英文别名: 4-(3,5-dimethylanilino)-4-oxobut-2-enoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: RMPBFVIFASQTTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3,5-Dimethylphenyl)carbamoyl]prop-2-enoic acid 在 dirhodium tetraacetate 、 sodium acetate 作用下， 以 乙酸酐 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1R,3aR,6aS)-1-(2-chlorophenyl)-5-(3,5-dimethylphenyl)spiro[3a,6a-dihydro-1H-furo[3,4-c]pyrrole-3,2'-indene]-1',3',4,6-tetrone
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选结合生物学评估，发现，设计和合成2型腺苷酸环化酶有效激动剂。

  摘要：

  腺苷酸环化酶（AC）在三磷酸腺苷（ATP）转化为第二信使环单磷酸腺苷（cAMP）的过程中起关键作用。研究表明2型腺苷酸环化酶（AC2）是许多疾病的潜在药物靶标，但是，到目前为止，尚无AC2选择性激动剂的报道。在这项研究中，已经进行了基于对接的虚拟筛选与基于细胞的生物学检测相结合，以发现新型有效的和选择性的AC2激动剂。虚拟筛选揭示了一种新型的命中化合物8，作为AC2激动剂，在重组人hAC2 + HEK293细胞上的EC50值为8.10μM。在重组AC2细胞上进一步研究了基于化合物8衍生物的SAR（结构活性关系），发现化合物73是最具活性的激动剂，EC50为90 nM，它比报道的激动剂福斯高林强160倍，并且可以选择性激活AC2以抑制白介素6的表达。新型AC2选择性激动剂的发现将为研究AC2的生理功能提供一种新颖的化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112115
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 、 1-氨基-3,5-二甲苯 在 溶剂黄146 作用下， 生成 3-[(3,5-Dimethylphenyl)carbamoyl]prop-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过直接乙烯共轭加成至马来酰亚胺对 3-氰基-4-甲基香豆素进行对映选择性远端官能化

  摘要：

  据报道，3-氰基-4-甲基香豆素和马来酰亚胺之间发生了前所未有的有机催化不对称插烯迈克尔反应，具有优异的对映体比例（高达 99.5:0.5）和产率（高达 95%）。这种显着的选择性归因于l-叔亮氨酸衍生的胺硫脲催化剂的氢键能力。γ-功能化香豆素衍生物的生成证明了其多功能性、实际适用性和可扩展性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02142

文献信息

• NOVEL ANILINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：NEOMICS Co, Ltd.

  公开号：US20140142333A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Aniline derivatives for anticancer treatment including a compound of the Formula 1, or a derivative thereof, as an active ingredient,

  苯胺衍生物用于抗癌治疗，包括作为活性成分的化合物Formula 1或其衍生物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone derivatives as potential chitin synthase inhibitors and antifungal agents
  作者：Baihui Li、Yangli Shen、Hu Wu、Xiaobo Wu、Lvjiang Yuan、Qinggang Ji

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112278

  日期：2020.6

  A series of 3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone derivatives contained butenediamide fragment were designed and synthesized. Their inhibition potency against chitin synthase and antimicrobial activities were screened in vitro. The enzymatic assays showed that all the synthesized compounds had inhibition potency against chitin synthase at concentration of 300 μg/mL. Compound 2d displayed excellent potency

  设计合成了一系列含有丁烯二酰胺片段的3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮衍生物。在体外筛选了它们对几丁质合酶的抑制能力和抗菌活性。酶促测定表明，所有合成的化合物在300μg/ mL的浓度下均具有针对甲壳质合酶的抑制能力。化合物2d表现出优异的效能，抑制百分数（IP）值为82.3％，而对照多恶菌素B的IP值为87.5％。IP值高于70％的化合物2b，2e和2s显示出对几丁质合酶的良好抑制能力。此外，2b的IC50值可与多恶英B（0.09 mM）相媲美。化合物2b的Ki为0.12 mM，Lineweaver-Burk图的结果表明2b是与甲壳质合酶结合的非竞争性抑制剂。抗真菌实验表明，这些化合物对真菌菌株，特别是白色念珠菌具有优异的抗真菌活性。化合物2b，2d，2e和2l对白念珠菌的抗真菌活性与氟康唑相当，并且优于多恶灵B。同时，其他化合物对白念珠菌的抗真菌活性也更好（MIC 2μg/ mL ）比化合物2n（MIC
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel spiro[pyrrolidine-2,3′-quinolin]-2′-one derivatives as potential chitin synthase inhibitors and antifungal agents
  作者：Hu Wu、Chuanbiao Du、Yajie Xu、Lige Liu、Xin Zhou、Qinggang Ji

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114208

  日期：2022.4

  fumigatus and A. flavus as high as fluconazole had, respectively. The sorbitol protection assay and evaluation of antifungal activity against micafungin-resistant strain further verified that these compounds possessed antifungal activity through inhibiting the synthesis of chitin of cell wall. The evaluation of antifungal activity against others drug-resistant fungi variants showed these designed compounds

  设计合成了一系列新型螺喹啉酮衍生物，并通过光谱方法对其结构进行了确证。酶学实验表明，合成的17种化合物均对几丁质合酶具有抑制作用，其中5种化合物具有与多毒素B相当的抑制作用。酶学动力学参数表明，这些化合物是几丁质的非竞争性抑制剂。合酶。抗菌实验表明，合成的化合物在体外具有选择性和广谱的抗真菌活性，其中两种化合物对白色念珠菌的抗真菌活性强于氟康唑，另外5种化合物对白念珠菌的抗真菌活性强于氟康唑。白色念珠菌等同于氟康唑。此外，有四种或五种化合物分别具有与氟康唑一样高的对新型念珠菌、烟曲霉和黄曲霉的抗真菌活性。山梨醇保护试验和对米卡芬净耐药菌株的抗真菌活性评价进一步证实了这些化合物通过抑制细胞壁几丁质的合成而具有抗真菌活性。对其他耐药真菌变体的抗真菌活性评估表明，这些设计的化合物对这些测试变体具有显着的抗真菌活性。联合使用实验表明，合成的化合物与目前临床上使用的药物具有协同作用或相加作用。这些结
• Spiro[benzoxazine-piperidin]-one derivatives as chitin synthase inhibitors and antifungal agents: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Yajie Xu、Yangli Shen、Chuanbiao Du、Lige Liu、Hu Wu、Qingggang Ji

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114723

  日期：2022.12

  Four series of spiro[benzoxazine-piperidin]-one derivatives were designed and synthesized. Their inhibition percentages against chitin synthase and antifungal activities were evaluated. Based on the preliminary biological assays, the series of derivatives containing α, β-unsaturated carbonyl fragment which had moderate to excellent CHS inhibitory activity and antifungal activity were further researched

  设计合成了四个系列的螺[苯并恶嗪-哌啶]-酮衍生物。评估了它们对几丁质合酶和抗真菌活性的抑制百分比。在初步生物测定的基础上，进一步研究了一系列具有中至优异CHS抑制活性和抗真菌活性的α，β-不饱和羰基片段衍生物。在这一系列化合物中，21种化合物中有8种对几丁质合酶具有良好至优异的抑制活性，在300 μg/mL浓度下抑制百分率值在60%以上。其中化合物9a、9o、9s和9t表现出优异的几丁质合酶抑制活性，IC 50值分别为 0.14 mM、0.11 mM、0.10 mM 和 0.16 mM，这与对照药物 (polyoxin B) 的值相同。山梨醇保护试验的结果和对米卡芬净抗性真菌的抗真菌活性评估进一步证明了这些合成化合物的靶点是几丁质合酶。抗真菌活性评价表明，化合物9a、9d、9h、9s、9t在体外具有广谱抗真菌活性，其抗真菌活性与氟康唑和多恶英B相当。联合使用结果表明该系列化合物与氟康唑具
• Access to 8-Azabicyclo[3,2,1]octanes via the [3 + 2] Cycloaddition of Oxidopyridinium Ions to Maleimides
  作者：Cheng Yuan、Sheng Sun、Gangqiang Wang、Shaofa Sun、Jian Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00406

  日期：2023.7.7

  Herein, we reported a unique and operationally simple method to assemble 8-azabicyclo[3,2,1]octanes by using oxidopyridinium ions and maleimides as synthons. The features of good to high yields and good functional group tolerance are achieved regularly under mild conditions. Of note, oxidopyridinium ions undergo a [3 + 2] cycloaddition on their C2 and C6 positions.

  在此，我们报道了一种独特且操作简单的方法，通过使用氧化吡啶鎓离子和马来酰亚胺作为合成子来组装8-氮杂双环[3,2,1]辛烷。在温和的条件下通常可以实现良好的高产率和良好的官能团耐受性的特征。值得注意的是，氧化吡啶鎓离子在其 C2 和 C6 位置上发生 [3 + 2] 环加成。