amrubicinone | 92395-41-0

• 物质功能分类: 生物 - 生化试剂盒
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: amrubicinone
• 英文别名: (7S,9S)-9-Acetyl-9-amino-7,8,9,10-tetrahydro-6,7,11-trihydroxy-5,12-naphthacenedione；(7S,9S)-9-acetyl-9-amino-6,7,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 92395-41-0
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₆
• 分子量: 367.358
• InChiKey: FWKJDERNQBOCTI-YUNKPMOVSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-159℃
• 沸点：
  604.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.550±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  amrubicinone 在 Pd-BaSO₄ 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 1,1,3,3-四甲基脲 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-N-(2-乙酰基-5,12-二羟基-6,11-二氧代-1,2,3,4,6,11-六氢四环素-2-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific total synthesis of 9-aminoanthracyclines: (+)-9-amino-9-deoxydaunomycin and related compounds

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00229a010
• 作为产物：
  描述：

  氨柔比星中间体2 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 硫酸 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 sodium chloride 、 锌 作用下， 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 40.32h， 生成 amrubicinone
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific total synthesis of 9-aminoanthracyclines: (+)-9-amino-9-deoxydaunomycin and related compounds

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00229a010

文献信息

• [EN] METHODS FOR THE SYNTHESIS OF AMRUBICIN<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA SYNTHÈSE D'AMRUBICINE
  申请人：TBD BIODISCOVERY

  公开号：WO2010125466A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Methods for producing amrubicin and structural analogs thereof. The present invention encompasses synthetic pathways for the production of amrubicin (Formula I) and structural analogs thereof. The synthetic pathways of the present invention preferably employ as a starting material an anthracycline compound having the generic Formula (II): Compounds of Formula II may have any combination of the following identities for the indicated moieties: R1, R2, R3, R4, and R8 may be H, OH, or alkoxy; R5 may be H, alkyl, or alkoxycarbonyl; R6 may be H or alkyl; R7 may be OH or alkyl. In certain embodiments, ε-rhodomycinone or daunomycinone may be used as starting materials according to Formula (II). The present invention employs a compound of Formula (II) as part of a semi-synthetic method that combines traditional chemical synthetic steps with biosynthetic steps to produce amrubicin, derivatives thereof, and structural analogs thereof. The methods of the present invention preferably include a glycosylation reaction whereby an algycon of amrubicin or structural analog thereof is glycosylated to produce the final product.

  生产阿姆鲁比辛及其结构类似物的方法。本发明涵盖了用于生产阿姆鲁比辛（化学式I）及其结构类似物的合成途径。本发明的合成途径通常使用具有通用化学式（II）的蒽喜树碱化合物作为起始物质：化合物II的各个部分可能具有以下标识：R1、R2、R3、R4和R8可能是H、OH或烷氧基；R5可能是H、烷基或烷氧羰基；R6可能是H或烷基；R7可能是OH或烷基。在某些实施例中，ε-罗多霉素酮或多诺霉素酮可以按照化学式（II）作为起始材料。本发明采用化学式（II）的化合物作为半合成方法的一部分，将传统的化学合成步骤与生物合成步骤相结合，以生产阿姆鲁比辛、其衍生物和结构类似物。本发明的方法通常包括一种糖基化反应，通过该反应，阿姆鲁比辛的糖基化物或其结构类似物的糖基化物被合成为最终产物。
• 一种氨柔比星的合成方法
  申请人：重庆圣华曦药业股份有限公司

  公开号：CN103421059B

  公开（公告）日：2016-04-06

  一种氨柔比星的合成方法，以R-2-乙酰基-2-乙酰氨基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢萘为原料，与邻苯二甲酸酐酰化环合，用1,3-丙二醇及其衍生物保护羰基，该保护基在水解反应中更易于脱去。采用（+）-9-氨基-4-脱甲氧基-9-脱氧柔红霉酮与2-脱氧-3,4-二-O-乙酰基-β-D-赤-戊吡喃基-1,1,1-三氯亚胺基乙酸酯进行核苷化反应得到（+）-9-氨基-4-脱甲氧基-9-脱氧-7-O-(2-脱氧-3,4-二-O-乙酰基-β-D-赤-戊吡喃基)柔红霉酮，脱除乙酰基得到氨柔比星。本合成方法可有效避免水解过程异构体的生成，后续纯化步骤简单，核苷化反应可显著降低生产成本，适于工业化应用。
• Aminonaphthacene derivatives
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company

  公开号：US04673668A1

  公开（公告）日：1987-06-16

  9-Aminonaphthacene derivative having the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are both hydrogen atoms or either one of them is a hydrogen atom and the other is hydroxy group or methoxy group; R.sup.3 is acetyl group or 1-hydroxyethyl group; R.sup.4 is a hydrogen atom; R.sup.5 is a hydrogen atom, hydroxy group, lower alkanoyloxy group, amino group, halogen-substituted lower alkanoylamino group or morpholino group; R.sup.6 is a hydrogen atom, hydroxy group, lower alkanoyloxy group or tetrahydropyranyloxy group; R.sup.7 is a hydrogen atom or methyl group; R is a hydrogen atom; and n is zero or one, which is useful as anti-cancer chemical agents with lower toxicity and with little local irritation and is able to orally be applied.

  具有以下式子的9-氨基萘啶衍生物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2都是氢原子，或者其中一个是氢原子，另一个是羟基或甲氧基；R.sup.3是乙酰基或1-羟乙基基团；R.sup.4是氢原子；R.sup.5是氢原子、羟基、较低的烷酰氧基团、氨基、卤代较低的烷酰胺基团或吗啡环基团；R.sup.6是氢原子、羟基、较低的烷酰氧基团或四氢吡喃氧基团；R.sup.7是氢原子或甲基基团；R是氢原子；n为零或一。该化合物是一种抗癌化学药剂，具有较低的毒性和较少的局部刺激，并且可以口服应用。
• [EN] ANTIBODY-DRUG-CONJUGATES COMPRISING NOVEL ANTHRACYCLINE-DERIVATIVES FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT COMPRENANT DE NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ANTHRACYCLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：TOXINVENT OÜ

  公开号：WO2017207540A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention relates to novel anthracycline derivatives comprising two oxazolidine cycles and the preparation of said anthracycline derivatives. Furthermore, antibody-drug conjugates (ADCs) comprising the novel anthracycline derivatives and the use of such ADCs in the prevention and treatment of cancer are disclosed.

  本发明涉及一种新的蒽环类衍生物，包括两个噁唑环，并且涉及制备该蒽环类衍生物的方法。此外，本发明还揭示了包含新型蒽环类衍生物的抗体药物结合物（ADCs）以及在预防和治疗癌症中使用这种ADCs的方法。
• [EN] TARGETED ANTHRACYCLINE DELIVERY SYSTEM FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] SYSTÈME D'ADMINISTRATION CIBLÉE D'ANTHRACYCLINE POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：TOXINVENT OUE

  公开号：WO2022023492A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  The present invention relates to a drug delivery system at least comprising a drug encapsulated in a polymeric nano vesicle (polymersome), wherein the drug component is an anthracycline derivative according to the formula I wherein R1 is selected from the group consisting of H, F, -OMe or -OEt; R2 is selected from the group consisting of H, -OMe, methyl or ethyl; R3 is selected from the group consisting of H, methyl or ethyl, and R4 is H or a protecting group; the polymersome is formed by polymers comprising PEG, PEA, PCL, PTMC or PTMB building blocks or combinations thereof, wherein the polymersome polymers are, at least in part, functionalized by chemically attaching via a linker group L a targeting moiety, wherein the targeting moiety is selected from the group consisting of antibodies, peptides, aptamers or mixtures thereof. In addition, the present invention relates to process for the production of an anthracycline derivative loaded, targeted polymersome drug delivery system, a pharmaceutical composition comprising said drug delivery system and the use of said pharmaceutical composition for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种药物递送系统，至少包括一种药物封装在聚合物纳米囊泡（聚合体）中，其中药物成分是按照公式I选择的蒽环类衍生物，其中R1选自H、F、-OMe或-OEt组成的群；R2选自H、-OMe、甲基或乙基组成的群；R3选自H、甲基或乙基组成的群，R4为H或保护基；聚合体由包含PEG、PEA、PCL、PTMC或PTMB构建块或其组合的聚合物形成，其中聚合体聚合物至少部分地通过连接基团L化学连接靶向基团而被官能化，其中靶向基团选自抗体、肽、适配体或其混合物的组成。此外，本发明还涉及一种生产负载蒽环类衍生物、定向聚合体药物递送系统的方法，以及包括该药物递送系统的制药组合物和用于癌症治疗的该制药组合物的使用。