(3S)-2-hydroxy-6-[[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid | 142801-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S)-2-hydroxy-6-[[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 142801-56-7
• 化学式: C₂₇H₄₄N₄O₁₀S
• 分子量: 616.733
• InChiKey: HOSYWBRBQIPGJY-LROBGIAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  210
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-2-hydroxy-6-[[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3S)-3-amino-N-(4-chlorophenethyl)-2-hydroxy-6-<(imino<<(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonyl>amino>methyl)amino>hexanamide
  参考文献：
  名称：

  二级结构肽模拟物：β-链模拟凝血酶抑制剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  设计约束性的二肽模拟物模板，以模仿β链构象的肽的二级结构。合成了与凝血酶抑制剂D-Phe-Pro-ArgCH2Cl的D-Phe-Pro部分相对应的两个模板，并将其转换为九种凝血酶的α-酮酰胺和α-酮杂环化合物抑制剂。另外，合成对应于L-Phe-Pro的模板并将其转化为凝血酶抑制剂。确定了这些化合物对凝血酶的体外抑制作用，并且发现与D-Phe-Pro相对应的那些抑制剂比L-Phe-Pro模拟物更有效。发现α-酮酰胺比α-酮杂环更有效，但速率慢得多。通过一系列α-酮酰胺类似物的比较，显然，优选在凝血酶活性位点的P′部分结合大量的疏水取代基。针对一系列凝结和抗凝酶筛选了三种抑制剂（MOL098，MOL144和MOL174），发现它们对抑制凝结酶具有选择性。在肠道吸收的体外模型中测试了两种抑制剂，发现它们的吸收潜力低。然后在大鼠和灵长类动物中对化合物进行体内测试，其中一种（MOL144）在两种物种

  DOI：

  10.1021/jm980354p
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-1-(methoxy(methyl)amino)-5-(3-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenylsulfonyl)guanidino)-1-oxopentan-2-ylcarbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 水 、 mercury dichloride 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3S)-2-hydroxy-6-[[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Reassignment of stereochemistry and total synthesis of the thrombin inhibitor cyclotheonamide B

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00042a053

文献信息

• Beta-sheet mimetics and use thereof as inhibitors of biologically active peptides or proteins
  申请人：Kahn Michael

  公开号：US20060276408A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  There are disclosed β-sheet mimetics and methods relating to the same for imparting or stabilizing the β-sheet structure of a peptide, protein or molecule. In one aspect, β-sheet mimetics are disclosed having utility as protease inhibitors in general and, more specifically, as serine protease inhibitors such as thrombin, elastase and Factor X inhibitors. In one embodiment, the β-sheet mimetic is a thrombin inhibitor.

  本发明揭示了β-折叠结构类似物及其相关方法，用于赋予或稳定肽、蛋白质或分子的β-折叠结构。在一个方面，本发明揭示了具有普遍作为蛋白酶抑制剂的效用的β-折叠结构类似物，更具体地说，是丝氨酸蛋白酶抑制剂，如凝血酶、弹性蛋白酶和X因子抑制剂。在一个实施例中，β-折叠结构类似物是凝血酶抑制剂。
• US7511039B2
  申请人：——

  公开号：US7511039B2

  公开（公告）日：2009-03-31
• Reassignment of stereochemistry and total synthesis of the thrombin inhibitor cyclotheonamide B
  作者：Masahiko Hagihara、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/ja00042a053

  日期：1992.7
• Secondary Structure Peptide Mimetics:  Design, Synthesis, and Evaluation of β-Strand Mimetic Thrombin Inhibitors
  作者：P. Douglas Boatman、Cyprian O. Ogbu、Masakatsu Eguchi、Hwa-Ok Kim、Hiroshi Nakanishi、Bolong Cao、J. Paul Shea、Michael Kahn

  DOI：10.1021/jm980354p

  日期：1999.4.22

  Constrained dipeptide mimetic templates were designed to mimic the secondary structure of peptides in a beta-strand conformation. Two templates corresponding to the D-Phe-Pro portion of the thrombin inhibitor D-Phe-Pro-ArgCH2Cl were synthesized and converted into nine alpha-ketoamide and alpha-ketoheterocycle inhibitors of thrombin. Additionally, a template corresponding to L-Phe-Pro was synthesized

  设计约束性的二肽模拟物模板，以模仿β链构象的肽的二级结构。合成了与凝血酶抑制剂D-Phe-Pro-ArgCH2Cl的D-Phe-Pro部分相对应的两个模板，并将其转换为九种凝血酶的α-酮酰胺和α-酮杂环化合物抑制剂。另外，合成对应于L-Phe-Pro的模板并将其转化为凝血酶抑制剂。确定了这些化合物对凝血酶的体外抑制作用，并且发现与D-Phe-Pro相对应的那些抑制剂比L-Phe-Pro模拟物更有效。发现α-酮酰胺比α-酮杂环更有效，但速率慢得多。通过一系列α-酮酰胺类似物的比较，显然，优选在凝血酶活性位点的P′部分结合大量的疏水取代基。针对一系列凝结和抗凝酶筛选了三种抑制剂（MOL098，MOL144和MOL174），发现它们对抑制凝结酶具有选择性。在肠道吸收的体外模型中测试了两种抑制剂，发现它们的吸收潜力低。然后在大鼠和灵长类动物中对化合物进行体内测试，其中一种（MOL144）在两种物种