methyl (3R,6S,9S,12R,15S,18R)-15-benzyl-12-[(1-formylindol-3-yl)methyl]-9-[4-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]butyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-6-[(1R)-1-phenylmethoxyethyl]-18-[[(2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacyclononadecane-3-carboxylate | 191806-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3R,6S,9S,12R,15S,18R)-15-benzyl-12-[(1-formylindol-3-yl)methyl]-9-[4-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]butyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-6-[(1R)-1-phenylmethoxyethyl]-18-[[(2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacyclononadecane-3-carboxylate
• CAS: 191806-70-9
• 化学式: C₆₉H₇₇N₉O₁₄S₂
• 分子量: 1320.55
• InChiKey: NAOMYAVVBCLRLO-UZHYUQFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  94
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  350
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R,6S,9S,12R,15S,18R)-15-benzyl-12-[(1-formylindol-3-yl)methyl]-9-[4-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]butyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-6-[(1R)-1-phenylmethoxyethyl]-18-[[(2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacyclononadecane-3-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60.9%的产率得到benzyl N-[(2R)-1-[[(3R,6S,9S,12R,15S,18R)-15-benzyl-12-[(1-formylindol-3-yl)methyl]-3-(hydrazinecarbonyl)-9-[4-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]butyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-6-[(1R)-1-phenylmethoxyethyl]-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacyclononadec-18-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Lanthionine-somatostatin类似物：合成，表征，生物活性和酶稳定性研究。

  摘要：

  一系列含有羊毛硫氨酸桥的环状生长抑素类似物已经进行了结构-活性关系的研究。通过在肟树脂（PCOR）上进行环化的方法，然后在溶液中进行缩合反应，直接合成了Sandostatin（SMS 201,995）和几种羊毛硫氨酸六肽，七肽和八肽的硫醚桥接类似物（1） 。通过液体二次离子质谱（LSIMS）分析靶标肽的结构，并在通过蛋白水解裂解打开肽环后，对其进行高能碰撞诱导解离（CID）研究。这些化合物的生物学活性已通过测定其对大鼠垂体前叶细胞原代培养物中生长激素（GH）释放的抑制能力进行了评估，以及它们与克隆的生长抑素受体（SSTR1-5）的结合亲和力。通过引入羊毛硫氨酸桥对sandostatin的结构修饰导致受体结合选择性显着提高。与生长抑素[1-14]和沙司他丁相比，具有C端Thr-ol（1）的羊毛硫氨酸八肽对大鼠SSTR5具有相似的高亲和力。但是，它对mSSTR2b的结合亲和力比抗生长素抑制素弱

  DOI：

  10.1021/jm960850i
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-苯丙氨酸 、 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86%的产率得到methyl (3R,6S,9S,12R,15S,18R)-15-benzyl-12-[(1-formylindol-3-yl)methyl]-9-[4-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]butyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-6-[(1R)-1-phenylmethoxyethyl]-18-[[(2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacyclononadecane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Lanthionine-somatostatin类似物：合成，表征，生物活性和酶稳定性研究。

  摘要：

  一系列含有羊毛硫氨酸桥的环状生长抑素类似物已经进行了结构-活性关系的研究。通过在肟树脂（PCOR）上进行环化的方法，然后在溶液中进行缩合反应，直接合成了Sandostatin（SMS 201,995）和几种羊毛硫氨酸六肽，七肽和八肽的硫醚桥接类似物（1） 。通过液体二次离子质谱（LSIMS）分析靶标肽的结构，并在通过蛋白水解裂解打开肽环后，对其进行高能碰撞诱导解离（CID）研究。这些化合物的生物学活性已通过测定其对大鼠垂体前叶细胞原代培养物中生长激素（GH）释放的抑制能力进行了评估，以及它们与克隆的生长抑素受体（SSTR1-5）的结合亲和力。通过引入羊毛硫氨酸桥对sandostatin的结构修饰导致受体结合选择性显着提高。与生长抑素[1-14]和沙司他丁相比，具有C端Thr-ol（1）的羊毛硫氨酸八肽对大鼠SSTR5具有相似的高亲和力。但是，它对mSSTR2b的结合亲和力比抗生长素抑制素弱

  DOI：

  10.1021/jm960850i

文献信息

• Lanthionine−Somatostatin Analogs:  Synthesis, Characterization, Biological Activity, and Enzymatic Stability Studies
  作者：George Ösapay、Laszlo Prokai、Ho-Seung Kim、Katalin F. Medzihradszky、David H. Coy、George Liapakis、Terry Reisine、Giuseppe Melacini、Qin Zhu、Susan H.-H. Wang、Ralph-Heiko Mattern、Murray Goodman

  DOI：10.1021/jm960850i

  日期：1997.7.1

  A series of cyclic somatostatin analogs containing a lanthionine bridge have been subjected to studies of structure-activity relationships. A direct synthesis of the thioether bridged analog (1) of sandostatin (SMS 201,995) and several lanthionine hexa-, hepta-, and octapeptides was carried out by using the method of cyclization on an oxime resin (PCOR) followed by condensation reactions in solution

  一系列含有羊毛硫氨酸桥的环状生长抑素类似物已经进行了结构-活性关系的研究。通过在肟树脂（PCOR）上进行环化的方法，然后在溶液中进行缩合反应，直接合成了Sandostatin（SMS 201,995）和几种羊毛硫氨酸六肽，七肽和八肽的硫醚桥接类似物（1） 。通过液体二次离子质谱（LSIMS）分析靶标肽的结构，并在通过蛋白水解裂解打开肽环后，对其进行高能碰撞诱导解离（CID）研究。这些化合物的生物学活性已通过测定其对大鼠垂体前叶细胞原代培养物中生长激素（GH）释放的抑制能力进行了评估，以及它们与克隆的生长抑素受体（SSTR1-5）的结合亲和力。通过引入羊毛硫氨酸桥对sandostatin的结构修饰导致受体结合选择性显着提高。与生长抑素[1-14]和沙司他丁相比，具有C端Thr-ol（1）的羊毛硫氨酸八肽对大鼠SSTR5具有相似的高亲和力。但是，它对mSSTR2b的结合亲和力比抗生长素抑制素弱