N-[3-（苄氧基）-4-甲氧基苯乙基]-2-[3-（苄氧基）-4-甲氧基苯基]乙酰胺 | 21411-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[3-（苄氧基）-4-甲氧基苯乙基]-2-[3-（苄氧基）-4-甲氧基苯基]乙酰胺
• 英文名称: N-[3-(benzyloxy)-4-methoxyphenethyl]-2-[3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl]acetamide
• 英文别名: N-(3-benzyloxy-4-methoxyphenylethyl)-3-benzyloxy-4-methoxyphenylacetamide；(3-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-acetic acid-(3-benzyloxy-4-methoxy-phenethylamide)；C-(4-Methoxy-3-benzyloxy-phenyl)-N-(4-methoxy-3-benzyloxy-phenaethyl)-acetamid；(3-Benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-essigsaeure-(3-benzyloxy-4-methoxy-phenaethylamid)；N-<3-Benzyloxy-4-methoxyphenethyl>-2-<3-benzyloxy-4-methoxyphenyl>-acetamid；N-(3-Benzyloxy-4-methoxyphenethyl)-2-(3-benzhydroxy-4-methoxyphenyl)acetamid；2-[3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl]-N-{2-[3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl]ethyl}acetamide；2-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)-N-[2-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)ethyl]acetamide
• CAS: 21411-26-7
• 化学式: C₃₂H₃₃NO₅
• 分子量: 511.618
• InChiKey: RAQZRIDTCNQERH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113.5-115 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  712.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、DCM、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-（苄氧基）-4-甲氧基苯乙基]-2-[3-（苄氧基）-4-甲氧基苯基]乙酰胺 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(benzyloxy)-1-[3-(benzyloxy)-4-methoxybenzyl]-7-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  片状和含内酰胺衍生物的简便多样的合成，具有改善的药物相似性和生物活性

  摘要：

  为了改善薄层蛋白的水溶性，其骨架中的内酯环被氮杂层蛋白中的内酰胺部分取代。然而，所报道的合成路线以非常低的产率产生了此类衍生物。因此，本研究着重于开发一种有效的简化的全合成方案，该方案可从相同的吡咯酯中间体中同时提供氮杂戊酰胺和母体薄片。随后的比较分析表明，引入的内酯-内酰胺替代使得这些分子的亲脂性降低，而它们的癌细胞毒性仍然与母体化合物相同。有趣的是，它们对多层面GSK-3β酶的抑制活性显着增强。

  DOI：

  10.1002/asia.201500611
• 作为产物：
  描述：

  (3-苄氧基-4-甲氧基-苯基)乙酸 在 草酰氯 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[3-（苄氧基）-4-甲氧基苯乙基]-2-[3-（苄氧基）-4-甲氧基苯基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  片状和含内酰胺衍生物的简便多样的合成，具有改善的药物相似性和生物活性

  摘要：

  为了改善薄层蛋白的水溶性，其骨架中的内酯环被氮杂层蛋白中的内酰胺部分取代。然而，所报道的合成路线以非常低的产率产生了此类衍生物。因此，本研究着重于开发一种有效的简化的全合成方案，该方案可从相同的吡咯酯中间体中同时提供氮杂戊酰胺和母体薄片。随后的比较分析表明，引入的内酯-内酰胺替代使得这些分子的亲脂性降低，而它们的癌细胞毒性仍然与母体化合物相同。有趣的是，它们对多层面GSK-3β酶的抑制活性显着增强。

  DOI：

  10.1002/asia.201500611

文献信息

• Designing New Analogs for Streamlining the Structure of Cytotoxic Lamellarin Natural Products
  作者：Kassrin Tangdenpaisal、Rattana Worayuthakarn、Supatra Karnkla、Poonsakdi Ploypradith、Pakamas Intachote、Suchada Sengsai、Busakorn Saimanee、Somsak Ruchirawat、Montakarn Chittchang

  DOI：10.1002/asia.201403361

  日期：2015.4

  Despite the therapeutic potential of marine‐derived lamellarin natural products, their preclinical development has been hampered by their lipophilic nature, causing very poor aqueous solubility. In order to develop more drug‐like analogs, their structure was streamlined in this study from both the cytotoxic activity and lipophilicity standpoints. First, a modified total synthetic route was successfully

  尽管海洋来源的lamellarin天然产物具有治疗潜力，但其亲脂性质阻碍了它们的临床前开发，导致水溶性很差。为了开发更多类似药物的类似物，本研究从细胞毒性活性和亲脂性的角度简化了它们的结构。首先，成功设计了一条改良的总合成路线来构建59个系统设计的lamellarin类似物的文库，然后对其进行细胞毒性和log P测定。连同先前在我们实验室中合成的25种第一代薄片蛋白，对结构-活性和结构-亲脂性之间的关系进行了广泛的评估。我们的结果清楚地表明了层状蛋白骨架周围的其他结构要求，
• McDonald, Edward; Wylie, Robert D., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 1104 - 1108
  作者：McDonald, Edward、Wylie, Robert D.

  DOI：——

  日期：——
• Hewgill, Frank R.; Pass, Michael C., Australian Journal of Chemistry, 1985, vol. 38, # 4, p. 537 - 554
  作者：Hewgill, Frank R.、Pass, Michael C.

  DOI：——

  日期：——
• CCCCXXXVIII.—Preliminary synthetical experiments in the morphine group. Part I
  作者：Robert Robinson、Shigehiko Sugasawa

  DOI：10.1039/jr9310003163

  日期：——
• Total Synthesis of Natural and Unnatural Lamellarins with Saturated and Unsaturated D-Rings
  作者：Poonsakdi Ploypradith、Thaninee Petchmanee、Poolsak Sahakitpichan、Nichole D. Litvinas、Somsak Ruchirawat

  DOI：10.1021/jo061810h

  日期：2006.12.1

  Twenty-eight natural and unnatural lamellarins with either a saturated or an unsaturated D-ring were synthesized according to our developed synthetic route. The key step involved the Michael addition/ring closure (Mi-RC) of the benzyldihydroisoquinoline and alpha-nitrocinnamate derivatives, which provided the 2-carboethoxypyrrole intermediates in moderate to good yields (up to 78% yield). Subsequent hydrogenolysis/lactonization furnished lamellarins with a saturated D-ring in excellent yields (up to 93% yield). DDQ oxidation of the saturated lamellarin acetates led directly to the corresponding unsaturated analogues in 54-95% yield. In addition, only two steps in our developed strategy require column chromatography.