3-methoxy-5-methyl-4-oxo-hexa-2,5-dienoic acid | 90-65-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 脂肪酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-5-methyl-4-oxo-hexa-2,5-dienoic acid
• 英文别名: 3-Methoxy-5-methyl-4-oxo-hexa-2,5-diensaeure；Penicilliumsaeure；Penicillinsaeure；penicillic acid；2,5-Hexadienoic acid, 3-methoxy-5-methyl-4-oxo-；(2Z)-3-methoxy-5-methyl-4-oxohexa-2,5-dienoic acid
• CAS: 90-65-3
• 化学式: C₈H₁₀O₄
• 分子量: 170.165
• InChiKey: VOUGEZYPVGAPBB-XQRVVYSFSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-87 °C
• 沸点：
  219.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1456 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL
• 颜色/状态：
  NEEDLES FROM PETROLEUM ETHER
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 碰撞截面：
  131 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

青霉素酸是已知与蓝纹奶酪相关的罗克福青霉菌菌株的代谢产物。

PENICILLIC ACID IS A KNOWN METABOLITE OF STRAINS OF PENICILLIUM ROQUEFORTI ASSOCIATED WITH BLUE-VEINED CHEESES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

百分之十的青霉酸代谢物在小鼠雄性中检测为葡萄糖苷酸结合物。尿液中、血浆中和胆汁中的所有代谢物都比原化合物更具极性。主要的代谢物是谷胱甘肽或半胱氨酸的结合物或衍生物。

TEN PERCENT OF PENICILLIC ACID METABOLITES IN MALE MICE WERE DETECTED AS GLUCURONIDE CONJUGATES. ALL METABOLITES IN URINE, PLASMA AND BILE WERE MORE POLAR THAN THE PARENT COMPOUND. THE MAJOR METABOLITES WERE CONJUGATES OR DERIVATIVES OF GLUTATHIONE OR CYSTEINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在小鼠肝脏匀浆的亚细胞组分中，青酸与谷胱甘肽发生酶促和非酶促反应；每个反应都同等重要。当缺少谷胱甘肽时，各种肝脏亚细胞组分对青霉素酸的代谢基本上是非酶促的；但是当谷胱甘肽可用时，代谢增加。在谷胱甘肽的存在下，30分钟内添加的青酸中有75%被生物转化为无法用有机溶剂提取且比青酸极性更大的代谢物。

IN SUBCELLULAR FRACTIONS OF MOUSE LIVER HOMOGENATES, PENICILLIC ACID REACTS WITH GLUTATHIONE BOTH ENZYMICALLY AND NONENZYMICALLY; EACH REACTION WAS OF EQUAL IMPORTANCE. METABOLISM BY VARIOUS HEPATIC SUBCELLULAR FRACTIONS WAS ESSENTIALLY NONENZYMIC WHEN GLUTATHIONE WAS ABSENT, BUT METABOLISM WAS INCREASED WHEN GLUTATHIONE WAS AVAILABLE. IN THE PRESENCE OF GLUTATHIONE, 75% OF ADDED PENICILLIC ACID WAS BIOTRANSFORMED WITHIN 30 MINUTES TO METABOLITES NOT EXTRACTABLE WITH ORGANIC SOLVENTS AND MORE POLAR THAN PENICILLIC ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。动物致癌性的证据有限。总体评估：第3组：该物质对人类致癌性不可分类。

No data are available in humans. Limited evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 3: The agent is not classifiable as to its carcinogenicity to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：青霉酸

IARC Carcinogenic Agent:Penicillic acid

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：对其对人类的致癌性无法分类

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著集：第10卷：(1976年)一些自然存在的物质

IARC Monographs:Volume 10: (1976) Some Naturally Occurring Substances

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

体内和体外研究表明，红血细胞对(14)C-青霉酸有显著摄取，随着时间的推移（1-4小时），与膜组分相关的放射性活性显著增加。然而，大部分的血细胞活性是细胞内的。肝脏组分中的(14)C放射性浓度在RNA-DNA和蛋白质组分中占1.5%，这些组分的(14)C活性水平随时间（24小时）增加。对大鼠体内代谢[(14)C]青霉酸的研究表明，大量的放射性物质通过尿液排出（7天后占给药剂量的82%）。给药后2小时，胆汁代谢物占给药剂量的10%。

IN VIVO AND IN VITRO STUDIES SHOWED SIGNIFICANT UPTAKE OF (14)C-PENICILLIC ACID BY RED BLOOD CELLS AND A SIGNIFICANT INCREASE IN RADIOACTIVITY ASSOCIATED WITH THE MEMBRANE FRACTION WITH TIME (1-4 HOURS). HOWEVER, THE MAJORITY OF THE BLOOD CELL ACTIVITY WAS INTRACELLULAR. THE (14)C-RADIOACTIVITY CONCENTRATION IN LIVER FRACTIONS (1.5% OF THE RNA-DNA AND PROTEIN FRACTIONS. THE LEVEL OF THE (14)C ACTIVITY ASSOCIATED WITH THESE FRACTIONS INCREASED WITH TIME (24 HR). STUDIES OF THE IN VIVO METABOLISM OF [(14)C] PENICILLIC ACID BY RATS SHOWED THAT A SIGNIFICANT AMOUNT OF RADIOACTIVITY WAS EXCRETED IN THE URINE (82% OF THE ADMINISTERED DOSE AFTER 7 DAYS). BILIARY METABOLITES ACCOUNTED FOR 10% OF ADMINISTERED DOSE 2 HOURS AFTER ADMINISTRATION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn,T
• 安全说明：
  S24/25,S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2918990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

青霉酸是什么

青霉酸（penicillic acid）主要在软毛青霉中合成，是一种由圆弧青霉菌产生的代谢产物，在饲料中的最高含量可达到2%。这种毒素是危害养殖业的常见霉菌之一，长期饲喂含青霉酸的饲料能使动物肝脏肿大、肝细胞变性，并抑制动物细胞DNA合成；严重的甚至会导致动物细胞DNA断裂。此外，青霉酸与其他霉菌毒素共同作用时还会产生联合毒性。

青霉酸（PA）是由Alsberg和Black在1913年发现并命名的，主要在软毛青霉中合成的一种青霉毒素。它广泛存在于许多农产品中，如玉米、干豆、动物饲料等。研究发现，过量摄入PA会引起多种毒性症状，包括肝毒性、细胞毒性和肺泡毒性，并且具有致癌作用。通过食物链富集的PA对人体健康构成威胁，因此建立一套行之有效的快速检测方法非常重要。

青霉酸的主要用途

青霉酸主要是由曲霉菌和青霉菌产生的次级代谢产物，拥有广泛的生物活性。

青霉酸的生物活性

Penicillic acid 是一种聚酮化合物霉菌毒素，在体外对大鼠肺泡巨噬细胞 (AM) 具有细胞毒性。它通过阻断 caspase-8 自我加工来抑制 Fas 配体诱导的细胞凋亡。

类别：有毒物质
毒性分级：高毒
急性毒性：腹腔—大鼠 LD50 90 毫克/公斤；口服—小鼠 LD50: 600 毫克/公斤
可燃性危险特性：可燃，火场排出辛辣刺激烟雾
储运特性：库房低温、通风、干燥
灭火剂：水、二氧化碳、干粉、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-5-methyl-4-oxo-hexa-2,5-dienoic acid 在 磷化氢 、 氢碘酸 作用下， 生成 4-羟基-5-甲基-己-5-烯酸
  参考文献：
  名称：

  Birkinshaw; Oxford; Raistrick, Biochemical Journal, 1936, vol. 30, p. 407

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  青霉素V 以0%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Carlsen M., Johansen C., Min Rong Wei, Nielsen J., Meier. H., Lantreibecq+, Anal. chim. acta, 279 (1993) N 1, S 51-58

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Carlsen M., Johansen C., Min Rong Wei, Nielsen J., Meier. H., Lantreibecq+, Anal. chim. acta, 279 (1993) N 1, S 51-58
  作者：Carlsen M., Johansen C., Min Rong Wei, Nielsen J., Meier. H., Lantreibecq+

  DOI：——

  日期：——
• JPH0853310A
  申请人：——

  公开号：JPH0853310A

  公开（公告）日：1996-02-27
• US6011119A
  申请人：——

  公开号：US6011119A

  公开（公告）日：2000-01-04
• Birkinshaw; Oxford; Raistrick, Biochemical Journal, 1936, vol. 30, p. 407
  作者：Birkinshaw、Oxford、Raistrick

  DOI：——

  日期：——