tert-butyl 4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[1-(diphenylmethyl)azetidin-3-yl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₂
• 分子量: 407.556
• InChiKey: RUOIFZIOLDMILR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazine-1-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  在哌嗪基氮杂环丁烷骨架上使用“尾巴转换”策略设计，合成和评估可逆和不可逆的单酰基甘油脂肪酶正电子发射断层显像（PET）示踪剂。

  摘要：

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是丝氨酸水解酶，可降解内源性大麻素系统（eCB）中的2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）。MAGL的选择性抑制已成为治疗多种病理状况（包括慢性疼痛，炎症，癌症和神经变性）的潜在治疗方法。本文中，我们通过在哌嗪基氮杂环丁烷支架上的“尾部转换”公开了可逆和不可逆的MAGL抑制剂的新型阵列。我们开发了一种不可逆结合的先导MAGL抑制剂8和可逆结合的化合物17和37，它们适用于用11C或18F进行放射性标记。[11C] 8（[11C] MAGL-2-11）在大脑中对MAGL表现出高脑摄取和极好的结合特异性。可逆放射性配体[11C] 17（[11C] PAD）和[18F] 37（[18F] MAGL-4-11）也表现出对外周器官MAGL的出色体内结合特异性。这项工作可能为以可逆和不可逆结合机制的可调性为目标的以MAGL为目标的正电子发射断层显像示踪剂的开发铺平道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01778
• 作为产物：
  描述：

  N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl 4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPIES FOR TREATMENT OF CANCER
  [FR] THÉRAPIES COMBINATOIRES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  提供用于治疗与KRAS基因突变相关的癌症的联合疗法。还提供了包含治疗剂的组合物，用于治疗与KRAS基因突变相关的癌症。

  公开号：

  WO2016044772A1

文献信息

• COVALENT INHIBITORS OF KRAS G12C
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20140288045A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Irreversible inhibitors of G12C mutant K-Ras protein are provided. Also disclosed are methods to modulate the activity of G12C mutant K-Ras protein and methods of treatment of disorders mediated by G12C mutant K-Ras protein.

  G12C突变K-Ras蛋白的不可逆抑制剂已提供。还公开了调节G12C突变K-Ras蛋白活性的方法以及通过G12C突变K-Ras蛋白介导的疾病治疗方法。
• Azetidinylpropylpiperidine derivatives, intermediates and use as tachykinin antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06262046B1

  公开（公告）日：2001-07-17

  Compounds of the formula (I): where X1, A, Ar1, X and R are as defined in the specification, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, are new, and are useful as tachykinin inhibitors which act at the NK1, NK2 and NK3 receptors or a combination of two or more thereof.

  化合物的结构式（I）：其中X1、A、Ar1、X和R如规范中定义，并且其药学上可接受的盐是新的，并且可用作在NK1、NK2和NK3受体上起作用的催吐肽拮抗剂或两种或更多种的组合。
• [EN] AZETIDINYL DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS<br/>[FR] AZÉTIDINYL DIAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010124082A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I), wherein Y, Z, R1, and s are defined herein.

  公开了用于治疗各种疾病、综合症、状况和障碍，包括疼痛的化合物、组合物和方法。这些化合物由式（I）表示，其中Y、Z、R1和s在此定义。
• Azetidine ring compounds and drugs comprising the same
  申请人：Habashita Hiromu

  公开号：US20070135402A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  It is intended to provide compounds having EDG-5 antagonism. Because of having EDG-5 antagonism, compounds of the formula (I): wherein each symbol is as defined in the description; salts thereof, N-oxides thereof, solvates thereof or prodrugs thereof are useful as preventive and/or therapeutic agent for EDG-5 mediated diseases, for example, diseases caused by blood vessel contraction (e.g. cerebrovascular spasms disease, cardiovascular spasms diseases, coronary artery spasms disease, hypertension, pulmonary hypertension, renal diseases, myocardial infarction, angina pectoris, arrhythmia, portal hypertension, varicosity and the like), arteriosclerosis, pulmonary fibrosis, hepatic fibrosis, renal fibrosis, respiratory diseases (e.g. bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary diseases and the like), nephropathy, diabetes, hyperlipemia and the like.

  本发明旨在提供具有EDG-5拮抗作用的化合物。由于具有EDG-5拮抗作用，式（I）中的化合物：其中每个符号如描述中所定义的，其盐，N-氧化物，溶剂化物或其前药，可用作预防和/或治疗EDG-5介导的疾病的药物，例如血管收缩引起的疾病（例如脑血管痉挛疾病，心血管痉挛疾病，冠状动脉痉挛疾病，高血压，肺动脉高压，肾脏疾病，心肌梗死，心绞痛，心律失常，门脉高压，静脉曲张等），动脉硬化，肺纤维化，肝纤维化，肾脏疾病（例如肾病，糖尿病，高脂血症等）和其他疾病。
• 3-imidazolyl-indoles for the treatment of proliferative diseases
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08053457B2

  公开（公告）日：2011-11-08

  The invention relates to 3-heterocyclyl indolyl compounds of formula I capable of inhibiting the interaction between p53, or variants thereof, and MDM2 and/or MDM4, or variants thereof, respectively: wherein R1, R2, R3, R4, RA, Y and Y are as defined in the specification. Due to their activity, the compounds are useful in the treatment of various disorders and diseases mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, or variants thereof, such as inflammatory or proliferative diseases or in the protection of cells.

  本发明涉及式I的3-杂环基吲哚化合物，能够抑制p53或其变异体与MDM2和/或MDM4或其变异体之间的相互作用：其中R1，R2，R3，R4，RA，Y和Y如说明书所定义。由于其活性，这些化合物在治疗由MDM2和/或MDM4或其变异体活性介导的各种疾病和疾病，如炎症或增殖性疾病或细胞保护方面是有用的。