7-amino-3-(3-bromopropoxy)-4-chloroisocoumarin | 113251-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-3-(3-bromopropoxy)-4-chloroisocoumarin
• 英文别名: 7-Amino-3-(3-bromopropoxy)-4-chloro-1H-2-benzopyran-1-one；7-amino-3-(3-bromopropoxy)-4-chloroisochromen-1-one
• CAS: 113251-20-0
• 化学式: C₁₂H₁₁BrClNO₃
• 分子量: 332.581
• InChiKey: FXUBMQXLZFGMFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-107 °C
• 沸点：
  520.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-3-(3-bromopropoxy)-4-chloroisocoumarin 在 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 7-(acetylamino)-4-chloro-3-(3-bromopropoxy) isocoumarin
  参考文献：
  名称：

  Isocoumarins with cationic substituents

  摘要：

  含有阳离子取代基的异香豆素，它们的用途是抑制具有类胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶样特异性的丝氨酸蛋白酶，并且作为抗凝血剂和抗炎剂的作用。

  公开号：

  US05089634A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酸基-4-硝基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 五氯化磷 、 硫酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 生成 7-amino-3-(3-bromopropoxy)-4-chloroisocoumarin
  参考文献：
  名称：

  基于机理的异香豆素抑制剂，用于凝血丝氨酸蛋白酶。7-氨基-4-氯-3-（异硫脲基烷氧基）异香豆素中7-取代基对抑制和抗凝效力的影响。

  摘要：

  已经合成了在7位和3位带有各种取代基的一系列7-氨基-4-氯-3-（3-异硫脲基丙氧基）异香豆素（NH2-CiTPrOIC）衍生物，它们是几种凝血酶的抑制剂。先前已显示被诸如胍基或异硫脲基烷氧基等碱性基团取代的异香豆素是有效的不可逆的凝血酶抑制剂[Kam et al。生物化学1988，27，2547-2557]。与NH2-CiTPrOIC（4）相比，在3位具有异硫脲基乙氧基和在7位具有大疏水基团的取代的香豆素是更好的凝血酶，VIIa，Xa，XIa，IIa和IXa抑制剂。PhNHCONH-CiTEtOIC（14），（S）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（25），和（R）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（26）非常有效地抑制凝血酶，并且kobs / [I]值为（1-4）x 10（4）M-1 s-1。与人α-凝血酶非共价复合的几种异香豆素的结构模型表明，7位取代基与Lys-60F

  DOI：

  10.1021/jm00035a009

文献信息

• Mechanism-Based Isocoumarin Inhibitors for Human Leukocyte Elastase. Effect of the 7-Amino Substituent and 3-Alkoxy Group in 3-Alkoxy-7-amino-4-chloroisocoumarins on Inhibitory Potency
  作者：John E. Kerrigan、Jozef Oleksyszyn、Chih-Min Kam、Joe Selzler、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm00003a017

  日期：1995.2

  prepared and evaluated as inhibitors of human leukocyte elastase (HLE). In addition, a new series of acyl, urea, and carbamate derivatives of 7-amino-4-chloro-3-methoxyisocoumarin (1), 7-amino-4-chloro-3-propoxyisocoumarin (3), and 7-amino-4-chloro-3-(2-bromoethoxy)isocoumarin (6) have been synthesized. Most of the synthesized compounds are very potent inhibitors of HLE with kobs/[I] values between 10(4)

  已经制备了具有各种3-烷氧基取代基的一系列3-烷氧基-7-氨基-4-氯异香豆素，并将其评估为人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂。此外，还推出了一系列新的7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素（1），7-氨基-4-氯-3-丙氧基异香豆素（3）和7-氨基-香豆素的酰基，脲和氨基甲酸酯衍生物已经合成了4-氯-3-（2-溴乙氧基）异香豆素（6）。大多数合成的化合物都是非常有效的HLE抑制剂，其kobs / [I]值在10（4）和10（6）M-1 s-1之间。异香豆素环7-氨基位置的疏水取代基为HLE提供了最佳的选择性和抑制能力。在2-溴乙氧基系列中，具有PhNHCONH 7取代基的化合物24的kobs / [I]值为1.2 x 10（6）M-1 s-1，对HLE具有很高的选择性，并且是最有效的HLE抑制剂。经过HLE测试。在长链L-苯丙氨酰基衍生物中，kobs / [I]值为1.8 x 10（5）M-1
• Isocoumarin-based inhibitors of urokinase-type plasminogen activator
  申请人：Deck M. Lorraine

  公开号：US20060252823A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  The present invention relates to chemical compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating tumors and cancer and diseases which involve angiogenesis including retinopathy, age-related macular degeneration, angiogenic skin disorders and inflammation, including chronic inflammatory diseases, such as psoriasis, acne, rosacea, warts, eczema, hemangiomas, lymphangiogenesis, arthritis, lupus and scleroderma, among others. Compounds according to the present invention have the chemical structure: Where X is O or S, preferably O; Y is O, S, or N, preferably O; R 3 is an optionally substituted C 1 -C 7 alkyl group, an optionally substituted (CH 2 ) n R b group or an OR group; R b is a guanidino group or a thioguanidino group; R is an optionally substituted C 1 -C 7 alkyl group or an optionally substituted (CH 2 ) n R′ group; n is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, or 7 (preferably 2, 3 or 4); R′ is F, Cl, Br or I (preferably Br), NO 2 , an R″ group, an OR″ group or an SR″ group, where R″ is an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, a guanidino group or a thioguanidino group; R 4 is H, F, Cl, Br, I, NO 2 , OH, R 1 or OR 1 , where R 1 is an optionally substituted C 1 -C 7 alkyl group or an optionally substituted C 2 -C 11 acyl group; R 6 is H, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, or together with R 7 forms an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated carbocyclic group, an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic group, or an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; R 7 is H, F, Cl, Br, I, NO 2 , NR a′ R b′ or NHR b , where R a′ and R b′ are independently H or a C 1 -C 3 alkyl group and R b is a C 2 -C 11 acyl group which is optionally substituted, or together with R 6 or R 8 forms an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated carbocyclic group, an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic group, or an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; R 8 is H, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, or together with R 7 forms an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated carbocyclic group, an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic group, or an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; and pharmaceutically acceptable salts, thereof.

  本发明涉及化合物、药物组合物和治疗肿瘤、癌症以及涉及血管生成的疾病，包括视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、血管生成性皮肤疾病和炎症，包括慢性炎症性疾病，如银屑病、痤疮、酒渣鼻、疣、湿疹、血管瘤、淋巴管生成、关节炎、狼疮和硬皮病等。根据本发明的化合物具有以下化学结构：其中X为O或S，优选为O；Y为O、S或N，优选为O；R3为可选择取代的C1-C7烷基基团、可选择取代的(CH2)nRb基团或OR基团；Rb为胍基团或硫胍基团；R为可选择取代的C1-C7烷基基团或可选择取代的(CH2)nR'基团；n为0、1、2、3、4、5、6或7（优选为2、3或4）；R'为F、Cl、Br或I（优选为Br）、NO2、R″基团、OR″基团或SR″基团，其中R″为可选择取代的C1-C6烷基基团、胍基团或硫胍基团；R4为H、F、Cl、Br、I、NO2、OH、R1或OR1，其中R1为可选择取代的C1-C7烷基基团或可选择取代的C2-C11酰基基团；R6为H、可选择取代的C1-C6烷基基团，或与R7一起形成可选择取代的5-7成员饱和或不饱和碳环基团、可选择取代的5-7成员饱和或不饱和杂环基团，或可选择取代的芳香基或杂芳基；R7为H、F、Cl、Br、I、NO2、NRa′Rb′或NHRb，其中Ra′和Rb′独立地为H或C1-C3烷基基团，Rb为可选择取代的C2-C11酰基基团，或与R6或R8一起形成可选择取代的5-7成员饱和或不饱和碳环基团、可选择取代的5-7成员饱和或不饱和杂环基团，或可选择取代的芳香基或杂芳基；R8为H、可选择取代的C1-C6烷基基团，或与R7一起形成可选择取代的5-7成员饱和或不饱和碳环基团、可选择取代的5-7成员饱和或不饱和杂环基团，或可选择取代的芳香基或杂芳基；以及其药学上可接受的盐。
• Isocoumarins with cationic substituents
  申请人：Georgia Tech Research Corporation

  公开号：US05089634A1

  公开（公告）日：1992-02-18

  Isocoumarins with cationic substituents, their use in inhibiting serine proteases with trypsin-like, chymotrypsin-like and elastase-like specificity and their roles as anticoagulant agents, and anti-inflammatory agents.

  含有阳离子取代基的异香豆素，它们的用途是抑制具有类胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶样特异性的丝氨酸蛋白酶，并且作为抗凝血剂和抗炎剂的作用。
• Identification of covalent inhibitors that disrupt M. tuberculosis growth by targeting multiple serine hydrolases involved in lipid metabolism
  作者：Brett M. Babin、Laura J. Keller、Yishay Pinto、Veronica L. Li、Andrew S. Eneim、Summer E. Vance、Stephanie M. Terrell、Ami S. Bhatt、Jonathan Z. Long、Matthew Bogyo

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.08.013

  日期：2022.5

  antibiotic-resistant Mycobacterium tuberculosis infections is a global health threat necessitating the development of new antibiotics. Serine hydrolases (SHs) are a promising class of targets because of their importance for the synthesis of the mycobacterial cell envelope. We screen a library of small molecules containing serine-reactive electrophiles and identify narrow-spectrum inhibitors of M. tuberculosis growth

  抗生素耐药结核分枝杆菌感染的发病率不断增加，对全球健康构成威胁，因此需要开发新的抗生素。丝氨酸水解酶（SH）是一类有前途的靶标，因为它们对于分枝杆菌细胞包膜的合成很重要。我们筛选了含有丝氨酸反应性亲电子试剂的小分子文库，并鉴定了结核分枝杆菌生长的窄谱抑制剂。使用这些先导分子，我们进行基于竞争活性的蛋白质分析，并识别多个 SH 靶标，包括具有未表征功能的酶。经化合物处理的培养物的脂质组学分析揭示了游离脂质的积累和脂寡糖的大幅减少，将 SH 抑制与细胞包膜生物发生的缺陷联系起来。突变分析揭示了通过真菌角酸酯的合成产生耐药性的途径，但不是通过 SH 靶点的突变。我们的结果表明，同时抑制多种 SH 酶可能是治疗结核分枝杆菌感染的有效治疗策略。
• USE OF CALPAIN INHIBITORS IN THE INHIBITION AND TREATMENT OF NEURODEGENERATION
  申请人：CORTEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0564552A1

  公开（公告）日：1993-10-13