N-[1-甲基-3-[2-(4-苯氧基苯氧基)-1,3-噻唑-5-基]丙-2-炔基]乙酰胺 | 903886-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[1-甲基-3-[2-(4-苯氧基苯氧基)-1,3-噻唑-5-基]丙-2-炔基]乙酰胺
• 英文名称: N-{1-methyl-3-[2-(4-phenoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]prop-2-ynyl}acetamide
• 英文别名: N-[1-Methyl-3-[2-(4-phenoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-YL]prop-2-ynyl]acetamide；N-[4-[2-(4-phenoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]but-3-yn-2-yl]acetamide
• CAS: 903886-81-7
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 378.452
• InChiKey: YXGGOPZGTQGTIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯酚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 N-[1-甲基-3-[2-(4-苯氧基苯氧基)-1,3-噻唑-5-基]丙-2-炔基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  N- {3- [2-（4-烷氧基苯氧基）噻唑-5-基] -1-甲基丙-2-炔基}羧基衍生物作为选择性乙酰辅酶A羧化酶2抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  从高通量筛选中鉴定出一种结构新颖的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。初步的结构活性关系研究导致发现了针对人重组ACC1和ACC2的有效双重ACC1 / ACC2和ACC2选择性抑制剂。选择性ACC2抑制剂表现出的IC50 <20 nM和对ACC1的选择性> 1000倍。在急性啮齿动物研究中，（S）-对映异构体9p表现出较高的ACC2活性并降低了肌肉丙二酰辅酶A的剂量依赖性，而（R）-对映异构体9o则较弱，对丙二酰辅酶A的水平没有影响。

  DOI：

  10.1021/jm060484v

文献信息

• Novel acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors and their use in diabetes, obesity and metabolic syndrome
  申请人：Beutel A. Bruce

  公开号：US20060178400A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit acetyl-CoA carboxylase (ACC) and are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, type II diabetes, obesity, atherosclerosis and cardiovascular diseases in humans.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），并且对于预防或治疗人类的代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化和心血管疾病是有用的。
• Structure–activity relationships for a novel series of thiazolyl phenyl ether derivatives exhibiting potent and selective acetyl-CoA carboxylase 2 inhibitory activity
  作者：Richard F. Clark、Tianyuan Zhang、Zhili Xin、Gang Liu、Ying Wang、T. Matthew Hansen、Xiaojun Wang、Rongqi Wang、Xiaolin Zhang、Ernst U. Frevert、Heidi S. Camp、Bruce A. Beutel、Hing L. Sham、Yu Gui Gu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.08.100

  日期：2006.12

  Structure-activity relationships for a recently discovered thiazolyl phenyl ether series of acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors were investigated. Preliminary efforts to optimize the series through modification of the distal aryl ether moiety of the lead scaffold resulted in the identification of compounds exhibiting low-nanomolar potency and isozyme-selective ACC2 activity.

  研究了最近发现的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂的噻唑基苯基醚系列的结构活性关系。通过修饰铅支架的远端芳基醚部分来优化该系列的初步努力，导致鉴定出表现出低纳摩尔效价和同工酶选择性ACC2活性的化合物。