1-methyl-3-[2-(4-phenoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]prop-2-ynylamine | 903886-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-methyl-3-[2-(4-phenoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]prop-2-ynylamine
• 英文别名: 1-Methyl-3-[2-(4-phenoxy-phenoxy)-thiazol-5-yl]-prop-2-ynylamine；4-[2-(4-phenoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]but-3-yn-2-amine
• CAS: 903886-91-9
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 336.414
• InChiKey: XVFLFMHZTBIKTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-[2-(4-phenoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]prop-2-ynylamine 、 异氰酸甲酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以92%的产率得到N-methyl-N'-{1-methyl-3-[2-(4-phenoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]prop-2-ynyl}urea
  参考文献：
  名称：

  Novel acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors and their use in diabetes, obesity and metabolic syndrome

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），并且对于预防或治疗人类的代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化和心血管疾病是有用的。

  公开号：

  US20060178400A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯酚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-methyl-3-[2-(4-phenoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]prop-2-ynylamine
  参考文献：
  名称：

  N- {3- [2-（4-烷氧基苯氧基）噻唑-5-基] -1-甲基丙-2-炔基}羧基衍生物作为选择性乙酰辅酶A羧化酶2抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  从高通量筛选中鉴定出一种结构新颖的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。初步的结构活性关系研究导致发现了针对人重组ACC1和ACC2的有效双重ACC1 / ACC2和ACC2选择性抑制剂。选择性ACC2抑制剂表现出的IC50 <20 nM和对ACC1的选择性> 1000倍。在急性啮齿动物研究中，（S）-对映异构体9p表现出较高的ACC2活性并降低了肌肉丙二酰辅酶A的剂量依赖性，而（R）-对映异构体9o则较弱，对丙二酰辅酶A的水平没有影响。

  DOI：

  10.1021/jm060484v

文献信息

• Novel acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors and their use in diabetes, obesity and metabolic syndrome
  申请人：Beutel A. Bruce

  公开号：US20060178400A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit acetyl-CoA carboxylase (ACC) and are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, type II diabetes, obesity, atherosclerosis and cardiovascular diseases in humans.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），并且对于预防或治疗人类的代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化和心血管疾病是有用的。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of <i>N</i>-{3-[2-(4-Alkoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1- methylprop-2-ynyl}carboxy Derivatives as Selective Acetyl-CoA Carboxylase 2 Inhibitors
  作者：Yu Gui Gu、Moshe Weitzberg、Richard F. Clark、Xiangdong Xu、Qun Li、Tianyuan Zhang、T. Matthew Hansen、Gang Liu、Zhili Xin、Xiaojun Wang、Rongqi Wang、Teresa McNally、Heidi Camp、Bruce A. Beutel、Hing L. Sham

  DOI：10.1021/jm060484v

  日期：2006.6.1

  A structurally novel acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitor is identified from high-throughput screening. A preliminary structure-activity relationship study led to the discovery of potent dual ACC1/ACC2 and ACC2 selective inhibitors against human recombinant ACC1 and ACC2. Selective ACC2 inhibitors exhibited IC50<20 nM and >1000-fold selectivity against ACC1. (S)-Enantiomer 9p exhibited high ACC2

  从高通量筛选中鉴定出一种结构新颖的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。初步的结构活性关系研究导致发现了针对人重组ACC1和ACC2的有效双重ACC1 / ACC2和ACC2选择性抑制剂。选择性ACC2抑制剂表现出的IC50 <20 nM和对ACC1的选择性> 1000倍。在急性啮齿动物研究中，（S）-对映异构体9p表现出较高的ACC2活性并降低了肌肉丙二酰辅酶A的剂量依赖性，而（R）-对映异构体9o则较弱，对丙二酰辅酶A的水平没有影响。