tert-butyl 6-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate | 1221179-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl 6-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate
• CAS: 1221179-03-8
• 化学式: C₂₉H₃₄N₂O₃Si
• 分子量: 486.686
• InChiKey: KSVKWHPIWIDYND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.07
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  53.35
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate 在 5%-palladium/activated carbon 盐酸 、 偶氮二甲酰胺 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-tert-butyl 6-(2-(benzyl(2-(4-fluoro-3-nitrophenyl)-2-hydroxyethyl)amino)ethoxy)-3-methyl indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EP2484668

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-6-羟基-3-甲基吲唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 咪唑 、 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl 6-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EP2484668

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of Novel Indazole Derivatives as Highly Potent and Selective Human β₃-Adrenergic Receptor Agonists with the Possibility of Having No Cardiovascular Side Effects
  作者：Yasuhiro Wada、Hiromitsu Shirahashi、Taisuke Iwanami、Masami Ogawa、Seiji Nakano、Akifumi Morimoto、Ken-ichi Kasahara、Eiichi Tanaka、Yoshio Takada、Shigeki Ohashi、Mutsuhiro Mori、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00638

  日期：2015.8.13

  Novel indazole derivatives were prepared and evaluated for their biological activity and cardiovascular safety profile as human A-adrenergic receptor (AR) agonists. Although the initial hit compound 5 exhibited significant beta(3)-AR agonistic activity (EC50 = 21 nM), it also exhibited agonistic activity at the alpha(1A)-AR (EC50 = 219 nM, selectivity: alpha(1A)/beta(3) = 10-fold). The major metabolite of 5, which was an oxidative product at the indazole 3-methyl moiety, gave a clue to a strategy for improvement of the selectivity for beta(3)-AR agonistic activity versus au-AR agonistic activity. Thus, modification of the 3-substituent of the indazole moiety effectively improved the selectivity to develop compound 11 with potent beta(3)-AR agonistic activity (EC50 = 13 nM) and high selectivity (alpha(1A)/beta(3) = >769-fold). Compound 11 was also inactive toward beta(1) and beta(2)-ARs and showed dose dependent beta(3)-AR mediated relaxation of marmoset urinary bladder smooth muscle, while it did not obviously affect heart rate or blood pressure (iv, 3 mg/kg) in anesthetized rats.