ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholinomethyl)-2-(thiazol-2-yl)pyrimidine-5-carboxylate | 1472003-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholinomethyl)-2-(thiazol-2-yl)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholin-4-ylmethyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1472003-94-3
• 化学式: C₂₁H₂₀BrFN₄O₃S
• 分子量: 507.383
• InChiKey: NRWSUXADRFWPAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  646.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.486±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholinomethyl)-2-(thiazol-2-yl)pyrimidine-5-carboxylate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用超高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱对人类中GLS4的代谢产物进行表征。

  摘要：

  RATIONALE GLS4是一种杂芳基二氢嘧啶化合物，可通过药物诱导的核衣壳耗竭来抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制。目前，它正在中国进行临床试验以治疗HBV感染。这项研究的目的是鉴定人类中GLS4的代谢产物。方法采用基于超高效液相色谱/四极杆飞行时间串联质谱的快速灵敏方法，鉴定口服剂量120 mg GLS4后人血浆，尿液和粪便中的GLS4代谢产物。结果通过比较分析物与母体药物的准确分子质量​​，保留时间和光谱图，共检测和鉴定了27种代谢物。通过与参考物质比较确认了九种代谢产物。所有代谢物均具有一个溴原子，并以1：1的比例显示[M + H]（+）/ [M + H + 2]（+）的同位素离子。二氢嘧啶结构的断裂的特征在于间溴氟苯基的丢失以在m / z 220.0175处产生离子。吗啉环的特征在于离子的m / z为100.0757。结论通过二氢嘧啶和吗啉环的诊断离子鉴定了人类GLS4的代谢产物。

  DOI：

  10.1002/rcm.6710
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholinomethyl)-2-(thiazol-2-yl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现乙肝病毒衣壳装配抑制剂可导致基于杂芳基二氢嘧啶的临床候选药物（GLS4）

  摘要：

  抑制乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配是开发慢性乙型肝炎（CHB）治疗剂的一种新策略。在这里，我们描述了我们的主要优化研究，包括一系列新型的HBV衣壳装配抑制剂杂芳基二氢嘧啶（HAP）抑制剂的合成，分子对接研究和结构-活性关系（SAR）研究，以及发现了有效的HBV衣壳装配抑制剂处于临床阶段的GLS4（4- [2-溴-4-氟苯基] -6- [吗啉代-甲基] -2- [2-噻唑基] -1,4-二氢-嘧啶-5-羧酸盐）的制备2. GLS4在HBV HepG2.2.15细胞分析中显示出有效的抑制活性，EC 50值为1 nM，并且还对具有EC 50的各种耐药性HBV病毒株表现出高效力值在10–20 nM的范围内，比典型的HBV聚合酶抑制剂（如拉米夫定，替比夫定和恩替卡韦）更有效。GLS4的药代动力学特征良好，包括急性毒性和反复毒性研究在内的安全性评估表明，GLS4足以支持人体临床实验。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.12.017