methyl 9-methyl-1-phenyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 799821-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 9-methyl-1-phenyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-phenyl-9-methyl-9H-β-carboline-3-carboxylate；methyl 1-phenyl-9-methyl-β-carboline-3-carboxylate；Methyl 9-methyl-1-phenylpyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 799821-92-4
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 316.359
• InChiKey: VFEZDYRDXSIYBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-206 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  489.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 9-methyl-1-phenyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 N'-(2-chlorobenzylidene)-9-methyl-1-phenyl-β-carboline-3-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉3-（取代-咔唑）衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  合成了一系列在C-3处带有取代的碳酰肼部分的β-咔啉衍生物，并评估了其对八种人类癌细胞系的抗肿瘤活性。通常，β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼显示出比其N-（亚烷基）碳酰肼类似物更大的抗肿瘤活性。β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼的N 9甲基化导致抗肿瘤活性降低。在所测试的化合物中，苄基碳酰肼3，4，11，13，16，21和22是最活跃的，具有IC对于八种肿瘤细胞系中的六种，有50种小于10μM。衍生物4对所有测试的细胞系表现出最显着的活性，对肾脏（786-0）细胞系具有显着的细胞毒性（IC 50  = 0.04μM）。在Ehrlich实体癌测定中测定化合物4的体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.059
• 作为产物：
  描述：

  N-甲氧基-N-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 9-methyl-1-phenyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉、γ-咔啉衍生物、其制备方法及用途

  摘要：

  本发明涉及β‑咔啉衍生物、γ‑咔啉衍生物，其制备方法及用途，所述β‑咔啉衍生物及γ‑咔啉衍生物分别具有如下结构通式：本发明提供的β‑咔啉衍生物及γ‑咔啉衍生物的制备方法，操作简单、反应原料及反应试剂易得，收率高。

  公开号：

  CN106977515A

文献信息

• A practical synthesis of β-carbolines by tetra-n-butylammonium bromide (TBAB)-mediated cycloaromatization reaction of aldehydes with tryptophan derivatives
  作者：Zhen Wang、Zhenzhen Yu、Yao Yao、Yakai Zhang、Xuefeng Xiao、Bin Wang

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.07.001

  日期：2019.8

  Abstract A mild and efficient nBu4NBr-mediated oxidative cycloaromatization to prepare β-carbolines from readily available tryptophans and aldehydes is described. The reaction is practical and allows the synthesis of β-carbolines on gram-scale. Some of products crystallized from the reaction mixture and were easily removed by filtration, obviating the need for chromatographic separation.

  摘要描述了一种温和而有效的nBu4NBr介导的氧化环芳构化反应，可从易于获得的色氨酸和醛制备β-咔啉。该反应是实用的，并且允许以克规模合成β-咔啉。一些产物从反应混合物中结晶出来，很容易通过过滤除去，从而无需进行色谱分离。
• 一种β-咔啉类化合物的合成方法
  申请人：南开大学

  公开号：CN109134460B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明涉及一种β‑咔啉类化合物的合成方法，该方法包括将式(1)化合物与式(2)的化合物在含溴或者碘的催化剂、过氧化物和有机溶剂的作用下制得式(3)化合物，其反应通式为：其中，R1为氢、卤素、烷基或氰基；R2为氢、烷基；R3为甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨基；R4为氢、烷基、芳基或各种取代芳基。本发明方法的合成路线短、起始原料简单、反应条件温和，催化剂和过氧化物价廉无污染，底物范围广，产物易分离，并且当扩大到克级的反应的时候，我们的反应也能得到很好的适用性。
• Harmine derivatives, intermediates used in their preparations, preparation processes and use therefo
  申请人：Wu Jialin

  公开号：US20090227619A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  This invention relates to compounds of general formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the specification; intermediates used in their preparation, preparation processes and use thereof. The present invention produces new harmine derivatives with enhanced antitumour activity and lower nervous system toxicity by structurally modification of the parent structure of β-carboline of harmines at position 1, 2, 3, 7 and 9. The compounds of the present invention can be prepared easily with high yield. They can be used in manufacture of a variety of antitumour medicines and medicines used in treatment of tumour diseases in combination of light or radiation therapy.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义；用于它们的制备的中间体，制备方法和使用。本发明通过在β-噻吩类似物的母体结构的1、2、3、7和9位进行结构修饰，产生具有增强抗肿瘤活性和较低神经系统毒性的新的harmine衍生物。本发明的化合物可以轻松高产制备。它们可以用于制造各种抗肿瘤药物和用于结合光或放射治疗治疗肿瘤疾病的药物。
• 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00238
  作者：Xie, Xudong、Sun, Tiantian、Pan, Heyu、Ji, Dongliang、Xu, Zhongyuan、Gao, Ge、Miao, Jiefei、Wang, Lei、Zhang, Yanan、Liu, Ji、Ling, Yong、Su, Xing

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.4c00238

  日期：——

  by 3-fold from pH 7.4 to 4.5. Most interestingly, 10f exhibited robust antiproliferative effects by tumor-selective cytotoxicities and hypoxic-overcoming phototoxicities. In addition, 10f generated intracellular ROS and induced hepatocellular apoptosis, mitochondrial damage, and autophagy. Finally, 10f demonstrated extremely low acute toxicity (LD50 = 1415 mg/kg) and a high tumor-inhibitory rate of 80

  化学光动力疗法是一种结合化疗和光动力疗法的治疗方法，在癌症治疗中表现出巨大的潜力。然而，开发副作用较少的化学光动力治疗剂仍然面临挑战。在此，我们设计并合成了一系列新型β-咔啉/呋喃基丙二腈杂化物10a – i ，并评估了它们的化学光动力治疗效果。大多数化合物具有光动力活性，并在四种癌细胞中表现出细胞毒性作用。特别是10f具有I/II型光动力特性，其1 O 2量子产率从pH 7.4到4.5增加了3倍。最有趣的是， 10f通过肿瘤选择性细胞毒性和克服缺氧的光毒性表现出强大的抗增殖作用。此外， 10f产生细胞内 ROS 并诱导肝细胞凋亡、线粒体损伤和自噬。最后， 10f通过化学光动力双重治疗表现出极低的急性毒性（LD 50 = 1415 mg/kg）和高达80.5%的肿瘤抑制率。我们的研究结果可能为化学光动力疗法的新型光敏剂的设计提供一个有前途的框架。
• HARMINE DERIVATIVES, INTERMEDIATES USED IN THEIR PREPARATION, PREPARATION PROCESSES AND USE THEREOF
  申请人：Xinjiang Huashidan Pharmaceutical Research Co., Ltd.

  公开号：EP1634881B1

  公开（公告）日：2011-07-27