(1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-methyl-1,7-dioxa-4-azocyclodecan-9-yl ester | 1067244-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-methyl-1,7-dioxa-4-azocyclodecan-9-yl ester
• 英文别名: (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-methyl-1,7-dioxa-4-azacyclodecan-9-yl ester；(4-methyl-1,7,4-dioxazecan-9-yl) N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-amino]propyl]carbamate；(4-methyl-1,7,4-dioxazecan-9-yl) N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1067244-29-4
• 化学式: C₃₀H₄₅N₃O₈S
• 分子量: 607.769
• InChiKey: VRPYTXIQAZYPAK-URLMMPGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-(tert-butoxycarbonyl)-1,7-dioxa-4-azocyclodecan-9-yl ester 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-methyl-1,7-dioxa-4-azocyclodecan-9-yl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV PROTEASE INHIBITORS AND METHODS FOR USING

  摘要：

  描述了抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶酶的化合物。还描述了抑制剂的制备、含有它们的药物组合物、以及这些化合物或组合物用于治疗HIV感染的用途。

  公开号：

  US20110118330A1

文献信息

• Flexible Cyclic Ethers/Polyethers as Novel P2-Ligands for HIV-1 Protease Inhibitors: Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Protein−Ligand X-ray Studies
  作者：Arun K. Ghosh、Sandra Gemma、Abigail Baldridge、Yuan-Fang Wang、Andrey Yu. Kovalevsky、Yashiro Koh、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm8004543

  日期：2008.10.9

  biological evaluation of a series of novel HIV-1 protease inhibitors. The inhibitors incorporate stereochemically defined flexible cyclic ethers/polyethers as high affinity P2-ligands. Inhibitors containing small ring 1,3-dioxacycloalkanes have shown potent enzyme inhibitory and antiviral activity. Inhibitors 3d and 3h are the most active inhibitors. Inhibitor 3d maintains excellent potency against a

  我们报告了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评估。抑制剂包含立体化学定义的柔性环醚/聚醚作为高亲和力 P2 配体。含有小环 1,3-二氧杂环烷烃的抑制剂已显示出有效的酶抑制和抗病毒活性。抑制剂 3d 和 3h 是活性最强的抑制剂。Inhibitor 3d 对多种多重 PI 抗性临床菌株保持出色的效力。我们的构效研究表明，环的大小、立体化学和氧的位置对观察到的活性很重要。已经描述了 1,3-dioxepan-5-ol 的光学活性合成以及各种环醚和聚醚配体的合成。确定了 3d 结合的 HIV-1 蛋白酶的蛋白质配体 X 射线晶体结构。该结构表明，P2-配体进行广泛的相互作用，包括与 S2 位点中的蛋白酶骨架形成氢键。此外，3d 中的 P2-配体与 Gly-48 的 NH 形成独特的水介导的相互作用。
• US8501961B2
  申请人：——

  公开号：US8501961B2

  公开（公告）日：2013-08-06