[4-(3-iodo-5-isopropyl-4-methoxymethoxybenzyl)-3,5-dimethylphenoxy]acetic acid methyl ester | 446312-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(3-iodo-5-isopropyl-4-methoxymethoxybenzyl)-3,5-dimethylphenoxy]acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl{4-[3-iodo-5-isopropyl-4-(methoxymethoxy)benzyl]-3,5-dimethylphenoxy}acetate；methyl 2-(4-(4-hydroxy-3-iodo-5-isopropylbenzyl)-3,5-dimethylphenoxy)acetate；Methyl 2-[4-[[3-iodo-4-(methoxymethoxy)-5-propan-2-ylphenyl]methyl]-3,5-dimethylphenoxy]acetate
• CAS: 446312-35-2
• 化学式: C₂₃H₂₉IO₅
• 分子量: 512.385
• InChiKey: HUJFIMLNEMDRND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(3-iodo-5-isopropyl-4-methoxymethoxybenzyl)-3,5-dimethylphenoxy]acetic acid methyl ester 在 盐酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 {4-[3-(4-Dimethylamino-phenylethynyl)-4-hydroxy-5-isopropyl-benzyl]-3,5-dimethyl-phenoxy}-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  选择性甲状腺激素受体调节剂的哈米特分析揭示了激素拮抗剂的结构和电子要求

  摘要：

  作为甲状腺激素受体 (TR) 的异构体选择性激动剂或拮抗剂的选择性甲状腺激素调节剂可能对与异常激素信号传导相关的疾病有治疗作用。迄今为止报道的最有效的甲状腺激素拮抗剂是 NH-3。为了探索 NH-3 的 5'-对硝基芳基部分的重要性并了解哪些化学特征对赋予拮抗作用很重要，我们试图扩展 5'-苯基乙炔基 GC-1 衍生物类的构效关系数据. 在此，我们描述了一种改进的合成路线，利用钯催化化学有效地获得一系列具有不同尺寸和电子特性的 5'-苯基乙炔基化合物。我们准备并测试了 16 种类似物的 TR 结合和反式激活活性。在 5' 位置替换减少绑定亲和力，但保留 TRbeta 选择性。在反式激活试验中，类似物显示出一系列激动剂、拮抗剂和混合激动剂/拮抗剂活性，这些活性与西格玛取代基值和 TR 调制之间的哈米特分析中的电子特征相关。类似物 NH-5、NH-7、NH-9、NH-11 和 NH-23 显示出完整的拮抗剂活性，但与

  DOI：

  10.1021/ja0440093
• 作为产物：
  描述：

  [4-(3-isopropyl-4-methoxymethoxybenzyl)-3,5-dimethylphenoxy]acetic acid methyl ester 在 盐酸 、 一氯化碘 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 [4-(3-iodo-5-isopropyl-4-methoxymethoxybenzyl)-3,5-dimethylphenoxy]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  追逐 THR 拮抗剂 NH-3 难以捉摸的苯并呋喃杂质：合成、同位素标记和生物活性

  摘要：

  我们已经合成并确定了在 NH-3 合成过程中形成的一种长期怀疑但迄今为止未知的苯并呋喃副产物 (EBI) 的结构。了解其形成机制已启用同位素 (D) 标记。我们进一步开发了一种从 NH-3 中分离 EBI 的高效方法。有趣的是，EBI 被发现是一种非常有效的甲状腺激素受体 (THR) 激动剂，而 NH-3 是一种拮抗剂。在这个过程中，我们还实现了 NH-3 合成的显着改进。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02665

文献信息

• An Improved Synthesis of (4-{4-Hydroxy-3-isopropyl-5-[(4-nitrophenyl)ethynyl]benzyl}-3,5-dimethylphenoxy)acetic Acid (NH-3)
  作者：Kenneth Rehder、Madathil Gopinathan

  DOI：10.1055/s-0028-1088041

  日期：——

  5-dimethylphenoxy)acetate in high yield. Saponification of the ester group, followed by the removal of the methoxymethyl group afforded (4-4-hydroxy-3-isopropyl-5-[(4-nitrophenyl)ethynyl]benzyl}-3,5-dimethylphenoxy)acetic acid (NH-3). coupling - Sonogashira coupling - palladium catalysis - 1-iodo-4-nitrobenzene - hydrolysis

  将4- [3-碘-5-异丙基-4-（甲氧基甲氧基）苄基] -3，5-二甲基苯氧基}乙酸甲酯与（三甲基甲硅烷基）乙炔的Sonogashira偶联，以定量收率得到相应的（三甲基甲硅烷基）乙炔基衍生物。该中间体与1-碘-4-硝基苯的无铜钯催化偶联得到甲基（4- 3-异丙基-4-（甲氧基甲氧基）-5-[（4-硝基苯基）乙炔基]苄基} -3,5 -高产率的-二甲基苯氧基）乙酸酯。酯化酯基，然后除去甲氧基甲基，得到（4- 4-羟基-3-异丙基-5-[（4-硝基苯基）乙炔基]苄基} -3,5-二甲基苯氧基）乙酸（NH -3）。 偶联-Sonogashira偶联-钯催化-1-碘-4-硝基苯-水解
• Rational Design and Synthesis of a Novel Thyroid Hormone Antagonist That Blocks Coactivator Recruitment
  作者：Ngoc-Ha Nguyen、James W. Apriletti、Suzana T. Cunha Lima、Paul Webb、John D. Baxter、Thomas S. Scanlan

  DOI：10.1021/jm0201013

  日期：2002.7.1

  Recent efforts have focused on the design and synthesis of thyroid hormone (T-3) antagonists as potential therapeutic agents and chemical probes to understand hormone-signaling pathways. We previously reported the development of novel first-generation T-3 antagonists DIBRT, HY-4, and GC-14 using the "extension hypothesis" as a general guideline in hormone antagonist design.(1-3) These compounds contain extensions at the 5'-position (DIBRT, GC-14) of the outer thyronine ring or from the bridging carbon (HY-4). All of these compounds have only a modest affinity and potency for the thyroid hormone receptor (TR) that limits studies of their antagonistic actions. Here, we report the design and synthesis of a novel series of 5'-phenylethynyl derivatives sharing the GC-1 halogen-free thyronine scaffold.(4) One compound (NH-3) is a T-3 antagonist with negligible TR agonist activity and improved TR binding affinity and potency that allow for further characterization of its observed activity. One mechanism for antagonism appears to be the ability of NH-3 to block TR-coactivator interactions. NH-3 will be a useful pharmacological tool for further study of T-3 signaling and TR function.