2-chloro-N-[4-chloro-3-(5-hydroxy-2-pyridyl)phenyl]-4-methylsulfonylbenzamide | 1370525-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-[4-chloro-3-(5-hydroxy-2-pyridyl)phenyl]-4-methylsulfonylbenzamide
• 英文别名: Vismodegib (m3)；2-chloro-N-[4-chloro-3-(5-hydroxypyridin-2-yl)phenyl]-4-methylsulfonylbenzamide
• CAS: 1370525-64-6
• 化学式: C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₄S
• 分子量: 437.303
• InChiKey: PRRAONUTRGFXQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  643.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.503±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.42
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  96.36
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氯-2-碘-4-硝基苯 在 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 di-tert-butylphosphine oxide 、 三溴化硼 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 2-chloro-N-[4-chloro-3-(5-hydroxy-2-pyridyl)phenyl]-4-methylsulfonylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  vismodegib吡啶环断裂机理的研究。

  摘要：

  Vismodegib（Erivedge，GDC-0449）是一流的，口服的小分子Hedgehog途径抑制剂，已被批准用于治疗晚期基底细胞癌。以前，我们报告了临床前和临床放射性标记的质量平衡研究的结果，在这些研究中，我们确定了代谢是消除vismodegib的主要途径。vismodegib的代谢产物主要是氧化继而葡萄糖醛酸化的结果。当前工作的重点是使用体外，离体肝脏灌注和体内大鼠研究，探讨维斯莫德单抗的三种吡啶环裂解的代谢物（主要是M9，M13和M18）的形成机理。在吡啶环上使用稳定标记的（（13）C2，（15）N）vismodegib显示，在M9和M13中观察到的碳损失均来自吡啶的C-6位。有趣的是，M9酰胺中氮原子的来源来自吡啶。使用捕集剂和（18）O-水观察到形成醛中间体的证据。最后，我们得出结论，细胞色素P450参与了M9，M13和M18的形成，而M3（主要的单氧化代谢物）不是形成这些

  DOI：

  10.1124/dmd.113.055715

文献信息

• Investigations into the Mechanisms of Pyridine Ring Cleavage in Vismodegib
  作者：S. Cyrus Khojasteh、Qin Yue、Shuguang Ma、Georgette Castanedo、Jacob Z Chen、Joseph Lyssikatos、Teresa Mulder、Ryan Takahashi、Justin Ly、Kirsten Messick、Wei Jia、Lichuan Liu、Cornelis E. C. A. Hop、Harvey Wong

  DOI：10.1124/dmd.113.055715

  日期：2014.3

  to probe the mechanisms of formation of three pyridine ring-cleaved metabolites of vismodegib, mainly M9, M13, and M18, using in vitro, ex vivo liver perfusion and in vivo rat studies. The use of stable-labeled ((13)C2,(15)N)vismodegib on the pyridine ring exhibited that the loss of carbon observed in both M9 and M13 was from the C-6 position of pyridine. Interestingly, the source of the nitrogen atom

  Vismodegib（Erivedge，GDC-0449）是一流的，口服的小分子Hedgehog途径抑制剂，已被批准用于治疗晚期基底细胞癌。以前，我们报告了临床前和临床放射性标记的质量平衡研究的结果，在这些研究中，我们确定了代谢是消除vismodegib的主要途径。vismodegib的代谢产物主要是氧化继而葡萄糖醛酸化的结果。当前工作的重点是使用体外，离体肝脏灌注和体内大鼠研究，探讨维斯莫德单抗的三种吡啶环裂解的代谢物（主要是M9，M13和M18）的形成机理。在吡啶环上使用稳定标记的（（13）C2，（15）N）vismodegib显示，在M9和M13中观察到的碳损失均来自吡啶的C-6位。有趣的是，M9酰胺中氮原子的来源来自吡啶。使用捕集剂和（18）O-水观察到形成醛中间体的证据。最后，我们得出结论，细胞色素P450参与了M9，M13和M18的形成，而M3（主要的单氧化代谢物）不是形成这些