methyl N2-(tert-butoxycarbonyl)-N2-(prop-2-yn-1-yl)-L-lysinate | 1262836-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N2-(tert-butoxycarbonyl)-N2-(prop-2-yn-1-yl)-L-lysinate
• CAS: 1262836-68-9
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₄
• 分子量: 298.382
• InChiKey: YXICCPQDUYMVOE-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  81.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N2-(tert-butoxycarbonyl)-N2-(prop-2-yn-1-yl)-L-lysinate 在 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.33h， 生成 N6-(4-(((R)-1-carboxy-5-(4-(4-iodophenyl)butanamido)pentyl)amino)-4-oxobutanoyl)-N2-(prop-2-yn-1-yl)-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  使用“可点击”氨基酸衍生物的多功能99mTc放射性药物的分子组装

  摘要：

  能够有效和选择性地组合不同生物活性实体的合成策略，对于开发可用于生化和医学应用的多功能杂合缀合物具有广阔的前景。从侧链功能化的N（α）-炔丙基赖氨酸衍生物开始，结合物包含用于SPECT的99m Tc基成像探针和两个不同部分（例如，肿瘤靶向载体，药理修饰剂，亲和标签或第二个成像探针）可以使用Cu I催化的炔-叠氮化物环加成反应以高效的一锅法进行组装。该策略已成功应用于99m的准备Tc标记的偶联物包含靶向肿瘤的肽序列（bombesin（7-14））和低分子量白蛋白结合剂，这是一种可延长结合物血液循环时间的药理学修饰剂。在体外和体内对缀合物的评估为将其用作显像剂对胃泌素释放肽受体呈阳性的肿瘤的显像剂提供了有希望的结果。本文介绍的方法学为制备多功能的基于99m Tc的放射性药物提供了一种有吸引力的合成工具，具有广泛的应用潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000342
• 作为产物：
  描述：

  CF3CO2H*Lys(Tfa)-OMe 在 碳酸氢铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 methyl N2-(tert-butoxycarbonyl)-N2-(prop-2-yn-1-yl)-L-lysinate
  参考文献：
  名称：

  使用“可点击”氨基酸衍生物的多功能99mTc放射性药物的分子组装

  摘要：

  能够有效和选择性地组合不同生物活性实体的合成策略，对于开发可用于生化和医学应用的多功能杂合缀合物具有广阔的前景。从侧链功能化的N（α）-炔丙基赖氨酸衍生物开始，结合物包含用于SPECT的99m Tc基成像探针和两个不同部分（例如，肿瘤靶向载体，药理修饰剂，亲和标签或第二个成像探针）可以使用Cu I催化的炔-叠氮化物环加成反应以高效的一锅法进行组装。该策略已成功应用于99m的准备Tc标记的偶联物包含靶向肿瘤的肽序列（bombesin（7-14））和低分子量白蛋白结合剂，这是一种可延长结合物血液循环时间的药理学修饰剂。在体外和体内对缀合物的评估为将其用作显像剂对胃泌素释放肽受体呈阳性的肿瘤的显像剂提供了有希望的结果。本文介绍的方法学为制备多功能的基于99m Tc的放射性药物提供了一种有吸引力的合成工具，具有广泛的应用潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000342

文献信息

• Sorbitol as a Polar Pharmacological Modifier to Enhance the Hydrophilicity of 99mTc-Tricarbonyl-Based Radiopharmaceuticals
  作者：Carolina Giammei、Theresa Balber、Katarina Benčurová、Jens Cardinale、Neydher Berroterán-Infante、Marie Brandt、Nedra Jouini、Marcus Hacker、Markus Mitterhauser、Thomas L. Mindt

  DOI：10.3390/molecules25112680

  日期：——

  tricarbonyl core, [99mTc][Tc(CO)3(H2O)3]+, is a versatile precursor for the development of radiotracers for single photon emission computed tomography (SPECT). A drawback of the 99mTc-tricarbonyl core is its lipophilicity, which can influence the pharmacokinetic properties of the SPECT imaging probe. Addition of polar pharmacological modifiers to 99mTc-tricarbonyl conjugates holds the promise to counteract

  有机金属锝-99m 三羰基核 [99mTc][Tc(CO)3(H2O)3]+ 是开发用于单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 的放射性示踪剂的通用前体。99mTc-三羰基核心的一个缺点是其亲脂性，这会影响 SPECT 成像探针的药代动力学特性。将极性药理学修饰剂添加到 99mTc-三羰基缀合物有望抵消这种影响，并提供具有改进亲水性的肿瘤靶向放射性药物，例如，导致体内有利的快速肾脏排泄。我们应用“点击螯合”策略组装了一种新型 99mTc-三羰基标记的偶联物，该偶联物由靶向肿瘤的修饰的铃蟾肽结合序列 [Nle14]BBN(7-14) 和碳水化合物山梨糖醇作为极性调节剂. 99mTc-放射性肽在体外用 PC-3 细胞和在携带 PC-3 异种移植物的 Fox-1nu 小鼠中进行评估，包括与缺乏山梨糖醇部分的参考缀合物的直接比较。糖化的 99mTc-三羰基肽缀合物表现出增加的亲水性以及对胃泌素释
• Glycated ^99m Tc-Tricarbonyl-Labeled Peptide Conjugates for Tumor Targeting by “Click-to-Chelate”
  作者：Karolin Römhild、Christiane A. Fischer、Thomas L. Mindt

  DOI：10.1002/cmdc.201600485

  日期：2017.1.5

  Attaching polar pharmacological modifiers to molecular imaging probes is a common strategy to modulate their pharmacokinetic profiles to improve such parameters as the clearance rate of radiotracers and/or metabolites, and to enhance signal‐to‐background ratios. We combined the tumor‐targeting peptide sequence of bombesin (BBN) with glucuronic acid and the single‐photon emission computed tomography

  在分子成像探针上连接极性药理修饰剂是调节其药代动力学特征以改善诸如放射性示踪剂和/或代谢物清除率等参数并提高信噪比的常用策略。我们通过“点击螯合”方法将蛙皮素（BBN）与葡萄糖醛酸的肿瘤靶向肽序列和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）放射性核素99m Tc结合在一起。该99米将Tc-三羰基标记的葡萄糖醛酸化BBN共轭物与缺少碳水化合物的参考化合物进行比较。放射性标记的结合物在体外显示出相似的特征（细胞内在化，受体亲和力），但糖基化形式的亲水性显着提高。尽管两种放射性结合物在异种移植小鼠中的肿瘤吸收相似，但糖化肽在肝胆排泄途径器官中的摄取却比亲脂性参考化合物高，出乎意料。对照实验表明，这可能是代谢产物非特异性积累的结果，其中葡萄糖醛酸部分不充当无害的药理修饰剂。