N-[(1R,3S)-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]morpholine-4-carboxamide | 1259279-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: N-[(1R,3S)-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]morpholine-4-carboxamide
• 英文别名: N-[(1R,3S)-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]morpholine-4-carboxamide；N-[(1R,3S)-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]-morpholine-4-carboxamide
• CAS: 1259279-62-3
• 化学式: C₂₂H₂₅F₂N₇O₂
• 分子量: 457.483
• InChiKey: DNDKQMRCCOWDAP-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R,3S)-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]morpholine-4-carboxamide 在 aldehyde oxidase 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现针对甲型流感病毒 PB2 亚基的小分子抗病毒药物的方法

  摘要：

  流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，在全世界范围内导致人类的巨大发病率和死亡率。尽管临床上可以使用抗病毒药物，但耐药菌株的出现需要具有新作用机制的抗病毒药物。甲型流感病毒聚合酶的 PB2 亚基是一个很有前途的靶标，因为它在“抢帽”机制中起着至关重要的作用。在这篇综述中，我们总结了命中识别、命中到先导和先导到候选优化的技术和药物化学策略，以及 PB2 抑制剂开发中的当前挑战，并为对抗耐药性提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.drudis.2022.02.024
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[(1S,3R)-3-carbamoylcyclohexyl]carbamate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 copper(ll) bromide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N-[(1R,3S)-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]morpholine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  流行性感冒病毒复制的氮杂吲哚基嘧啶抑制剂的可扩展合成的发展。

  摘要：

  提供了用于合成流感病毒复制抑制剂2的可扩展的不对称路线。关键步骤包括：以99％的收率和96％ee进行顺式-1,3-环己烷二酯的酶促脱对称化，甲烷亚砜基嘧啶的S N Ar置换以及Curtius重排形成吗啉基脲。这种高产途径使我们能够以99％的纯度快速合成数百克2，以支持体内研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00063

文献信息

• INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION
  申请人：Charifson Paul S.

  公开号：US20120171245A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒的复制、减少生物样本或患者中流感病毒量以及治疗患者流感的方法，包括向所述生物样本或患者施用有效量的由结构公式（I）表示的化合物： 或其药用可接受盐，其中结构公式（IA）的值如本文所述。由结构公式（IA）或其药用可接受盐表示的化合物，其中结构公式（IA）的值如本文所述。药物组合物包括有效量的上述化合物或其药用可接受盐，以及药用可接受载体、佐剂或车辆。
• Inhibitors of influenza viruses replication
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US09345708B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒的复制、减少生物样本或患者中流感病毒量以及治疗患者流感的方法，包括向所述生物样本或患者施用结构式(I)表示的化合物的有效量： 或其药用可接受盐，其中结构式(IA)的值如本文所述。一种化合物由结构式(IA)或其药用可接受盐表示，其中结构式(IA)的值如本文所述。一种药物组合物包括这样的化合物或其药用可接受盐的有效量，以及药用可接受载体、佐剂或赋形剂。
• JP2015/38146
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of a Novel, First-in-Class, Orally Bioavailable Azaindole Inhibitor (VX-787) of Influenza PB2
  作者：Michael P. Clark、Mark W. Ledeboer、Ioana Davies、Randal A. Byrn、Steven M. Jones、Emanuele Perola、Alice Tsai、Marc Jacobs、Kwame Nti-Addae、Upul K. Bandarage、Michael J. Boyd、Randy S. Bethiel、John J. Court、Hongbo Deng、John P. Duffy、Warren A. Dorsch、Luc J. Farmer、Huai Gao、Wenxin Gu、Katrina Jackson、Dylan H. Jacobs、Joseph M. Kennedy、Brian Ledford、Jianglin Liang、François Maltais、Mark Murcko、Tiansheng Wang、M. Woods Wannamaker、Hamilton B. Bennett、Joshua R. Leeman、Colleen McNeil、William P. Taylor、Christine Memmott、Min Jiang、Rene Rijnbrand、Christopher Bral、Ursula Germann、Azin Nezami、Yuegang Zhang、Francesco G. Salituro、Youssef L. Bennani、Paul S. Charifson

  DOI：10.1021/jm5007275

  日期：2014.8.14

  In our effort to develop agents for the treatment of influenza, a phenotypic screening approach utilizing a cell protection assay identified a series of azaindole based inhibitors of the cap-snatching function of the PB2 subunit of the influenza A viral polymerase complex. Using a bDNA viral replication assay (Wagaman, P. C.; Leong, M. A.; Simmen, K. A. Development of a novel influenza A antiviral assay. J. Virol. Methods 2002, 105, 105-114) in cells as a direct measure of antiviral activity, we discovered a set of cyclohexyl carboxylic acid analogues, highlighted by VX-787 (2). Compound 2 shows strong potency versus multiple influenza A strains, including pandemic 2009 H1N1 and avian H5N1 flu strains, and shows an efficacy profile in a mouse influenza model even when treatment was administered 48 h after infection. Compound 2 represents a first-in-class, orally bioavailable, novel compound that offers potential for the treatment of both pandemic and seasonal influenza and has a distinct advantage over the current standard of care treatments including potency, efficacy, and extended treatment window.
• US8829007B2
  申请人：——

  公开号：US8829007B2

  公开（公告）日：2014-09-09