(3R)-(4-toluenesulfonyl)amino-3-phenylpropionitrile | 875535-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R)-(4-toluenesulfonyl)amino-3-phenylpropionitrile
• 英文别名: (3R)-3-phenyl-3-(4-toluenesulfonyl)aminopropionitrile；(3R)-phenyl-3-(p-toluenesulfonyl)aminopropionitrile；(R)-3-phenyl-3-(toluene-4-sulfonylamino)-propionitrile；(R)-3-Phenyl-3-(toluol-4-sulfonylamino)-propionitril；N-[(1R)-2-cyano-1-phenylethyl]-4-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 875535-33-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 300.381
• InChiKey: QXKAWNBZHYMQKB-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  509.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-(4-toluenesulfonyl)amino-3-phenylpropionitrile 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 生成 (-)-3-(4-methylphenylsulfonamido)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Metal-free one-pot synthesis of 2-substituted and 2,3-disubstituted morpholines from aziridines

  摘要：

  通过一种一锅法，使用无金属合成2-取代和2,3-二取代吗啡环的方法进行了描述。一种简单且廉价的过硫酸铵盐使得氮杂环与卤代醇的反应可以通过S_N2型环开合反应，随后是生成的卤代氧胺的环化反应。

  DOI：

  10.3762/bjoc.11.59
• 作为产物：
  描述：

  L-苯甘氨酸 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R)-(4-toluenesulfonyl)amino-3-phenylpropionitrile
  参考文献：
  名称：

  Metal-free one-pot synthesis of 2-substituted and 2,3-disubstituted morpholines from aziridines

  摘要：

  通过一种一锅法，使用无金属合成2-取代和2,3-二取代吗啡环的方法进行了描述。一种简单且廉价的过硫酸铵盐使得氮杂环与卤代醇的反应可以通过S_N2型环开合反应，随后是生成的卤代氧胺的环化反应。

  DOI：

  10.3762/bjoc.11.59

文献信息

• Catalytic Enantioselective Reaction of α-Phenylthioacetonitriles with Imines Using Chiral Bis(imidazoline)-Palladium Catalysts
  作者：Masaru Kondo、Natsumi Kobayashi、Tsubasa Hatanaka、Yasuhiro Funahashi、Shuichi Nakamura

  DOI：10.1002/chem.201501351

  日期：2015.6.15

  The catalytic enantioselective reaction of α‐phenylthioacetonitriles with imines has been developed. The reaction of various imines proceeds in good yields and diastereo‐ and enantioselectivities in the presence of chiral bis(imidazoline)–palladium catalysts. The obtained products can be converted into β‐aminonitrile or β‐aminoamide compounds without loss of enantiopurity.

  已开发出α-苯硫基乙腈与亚胺的催化对映选择性反应。在手性双（咪唑啉）-钯催化剂的存在下，各种亚胺的反应以高收率，非对映和对映选择性进行。所获得的产物可以转化为β-氨基腈或β-氨基酰胺化合物，而不会损失对映体纯度。
• Stereoselective synthesis of 2,4,5-trisubstituted piperidines by carbonyl ene and Prins cyclisations
  作者：Claire A. M. Cariou、Benson M. Kariuki、John S. Snaith

  DOI：10.1039/b808644c

  日期：——

  An approach to 2,4,5-trisubstituted piperidines is reported, in which the key step is the Prins or carbonyl ene cyclisation of aldehydes of the type 1. Prins cyclisation catalysed by concentrated hydrochloric acid in CH2Cl2 at −78 °C afforded good yields of two of the four possible diastereomeric piperidines, with the 4,5-cis product 7 predominating in a diastereomeric ratio of up to 94 : 6. The diastereoselectivity of the cyclisation decreased as the 2-substituent increased in size, becoming unselective for very bulky 2-substituents. In contrast, cyclisation catalysed by MeAlCl2 in CH2Cl2 or CHCl3 at temperatures of between 20–60 °C, favoured the 4,5-trans diastereomer 8, in a diastereomeric ratio of up to 99 : 1. The low-temperature cyclisations catalysed by HCl proceed under kinetic control via a mechanism involving the development of significant carbocationic character, in which the 4,5-cis cation is more stable than the 4,5-trans cation as a result of overlap with the neighbouring oxygen. The cyclisations catalysed by MeAlCl2 proceed under thermodynamic control, affording the product in which both the 4- and 5-substituents are equatorial.

  报告了一种合成2,4,5-三取代哌啶的方法，其中关键步骤是醛类化合物1的Prins或羰基烯环化反应。在-78°C下，采用浓盐酸催化的CH2Cl2中进行的Prins环化反应，获得了四种可能的立体异构体中的两种良好产率，其中4,5-顺式产物7的产率在立体异构体比率上高达94:6。随着2-取代基体积的增大，环化反应的立体选择性降低，对于体积非常大的2-取代基体则变得无选择性。相比之下，在20–60°C的CH2Cl2或CHCl3中，MeAlCl2催化的环化反应则偏向于4,5-反式立体异构体8，其立体异构体比率高达99:1。由HCl催化的低温环化反应在动力学控制下进行，机制涉及显著的碳正离子特性，其中，4,5-顺式阳离子由于与相邻氧的重叠而比4,5-反式阳离子更稳定。而由MeAlCl2催化的环化反应则在热力学控制下进行，生成的产物中4-和5-取代基均为赤面配置。
• Direct Catalytic Asymmetric Addition of Acetonitrile to Aldimines
  作者：Akira Saito、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02821

  日期：2019.10.18

  Despite significant advances in catalytic asymmetric reactions with decent stereocontrol, those using acetonitrile as a pronucleophile are often disregarded due to their low reactivity and insufficient enantioselectivity. Herein we report the resurgence of this reaction in the chemical toolbox with high enantioselectivity (avg. > 95% ee). The combined use of a Ni(II) complex ligated with a chiral biscarbene

  尽管在具有良好立体控制的催化不对称反应方面取得了重大进展，但使用乙腈作为亲核试剂的反应性低且对映选择性不足，因此经常被忽略。本文中，我们报告了该反应在化学工具箱中的高对映选择性（平均> 95％ee）的复兴。与手性双卡宾和t BuOK连接的Ni（II）配合物的组合使用，使乙腈催化生成α-氰基氨基甲酸酯，并随后向醛亚胺中进行高度对映选择性加成。
• Process Optimisation Studies and Aminonitrile Substrate Evaluation of <i>Rhodococcus erythropolis</i> SET1, A Nitrile Hydrolyzing Bacterium
  作者：Tatenda M. Mareya、Tracey M. Coady、Catherine O'Reilly、Michael Kinsella、Lee Coffey、Claire M. Lennon

  DOI：10.1002/open.202000088

  日期：2020.4

  enantioselectivity and activity. The effect of the addition of organic solvents to the biotransformation mixture was also determined. The results of the study suggested that SET1 is suitable for use in selected organo‐aqueous media at specific ratios only. The functional group tolerance of the isolate with unprotected and protected β‐aminonitriles, structural analogues of β‐hydroxynitriles was also investigated

  在具有底物3-羟基丁腈的腈水解红球菌SET1的腈水解反应中，完成了一系列全面的优化研究，包括pH，溶剂和温度。这些确定的温度为25°C，pH为7是保留对映选择性和活性的最佳条件。还确定了向有机转化混合物中添加有机溶剂的效果。研究结果表明，SET1仅适用于特定比例的所选有机水性介质。带有未保护和受保护的β-氨基腈（β的结构类似物）的分离物的官能团耐受性羟基腈的分离收率和选择性也很差，令人失望。分离物进一步用产生极佳收率和ee（> 99％（S）–异构体，收率50％）的α-氨基腈苯基甘氨腈生成酸进行评估。用该底物进行的一系列pH研究表明，pH 7是避免产物和底物降解的最佳p​​H。
• Catalytic Enantioselective Decarboxylative Cyanoalkylation of Imines by Using Palladium Pincer Complexes with<i>C</i>₂-Symmetric Chiral Bis(imidazoline)s
  作者：Kengo Hyodo、Masaru Kondo、Yasuhiro Funahashi、Shuichi Nakamura

  DOI：10.1002/chem.201203782

  日期：2013.3.25

  Manifold products: The enantioselective decarboxylative Mannich‐type reaction of cyanoacetic acid with N‐ (2‐pyridinesulfonyl)imines catalyzed by chiral 1,3‐bis(imidazolin‐2‐yl)benzene (Phebim)–PdII complexes afforded products with good enantioselectivity (see scheme). The reaction was applied to a wide range of imines with good yield and enantioselectivity. The obtained products can be converted into

  歧管产物：手性1,3-双（咪唑啉-2-基）苯（Phebim）-Pd II配合物催化氰基乙酸与N-（2-吡啶磺酰基）亚胺的对映选择性脱羧曼尼希型反应，提供的产物具有良好的对映选择性（请参阅方案）。该反应以良好的收率和对映选择性适用于各种亚胺。所获得的产物可以被转化成各种化合物而不会损失对映体纯度。