2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindoline | 1360820-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindoline
• 英文别名: 2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,3-dihydroisoindole
• CAS: 1360820-05-8
• 化学式: C₁₅H₂₂BNO₂
• 分子量: 259.156
• InChiKey: CELLHQBVSVSMOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindoline 、 (S)-tert-butyl 2-(4-bromo-2-fluorophenyl)-1-cyanoethylcarbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl N-[(1S)-1-cyano-2-[2-fluoro-4-(2-methyl-1,3-dihydroisoindol-5-yl)phenyl]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  US2014/275159

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-溴异二氢吲哚盐酸盐 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindoline
  参考文献：
  名称：

  RHO-ASSOCIATED PROTEIN KINASE INHIBITOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME, AS WELL AS PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP3421465B1

文献信息

• Identification and optimisation of 7-azaindole PAK1 inhibitors with improved potency and kinase selectivity
  作者：William McCoull、Edward J. Hennessy、Kevin Blades、Matthew R. Box、Claudio Chuaqui、James E. Dowling、Christopher D. Davies、Andrew D. Ferguson、Frederick W. Goldberg、Nicholas J. Howe、Paul D. Kemmitt、Gillian M. Lamont、Katrina Madden、Claire McWhirter、Jeffrey G. Varnes、Richard A. Ward、Jason D. Williams、Bin Yang

  DOI：10.1039/c4md00280f

  日期：——

  A novel series of PAK1 inhibitors was discovered from a kinase directed screen. SAR exploration in the selectivity pocket and solvent tail regions was conducted to understand and optimise PAK1 potency and selectivity against targeted kinases. A liganded PAK1 crystal structure was utilised to guide compound design. Permeability and kinase selectivity impacted the translation of enzyme to cellular PAK1 potency. Compound 36 (AZ-PAK-36) demonstrated improved Gini coefficient, good PAK1 cellular potency and has utility as a tool compound for target validation studies.

  通过激酶定向筛选发现了一系列新型 PAK1 抑制剂。对选择性口袋和溶剂尾部区域进行了 SAR 探索，以了解和优化 PAK1 对目标激酶的效力和选择性。配体 PAK1 晶体结构用于指导化合物设计。渗透性和激酶选择性影响了从酶到细胞的 PAK1 效用转化。化合物 36（AZ-PAK-36）显示出更高的基尼系数和良好的 PAK1 细胞效力，可用作靶点验证研究的工具化合物。