3-(benzyloxy)-5-bromopicolinic acid | 1393534-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-5-bromopicolinic acid
• 英文别名: 5-bromo-3-phenylmethoxypyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1393534-89-8
• 化学式: C₁₃H₁₀BrNO₃
• 分子量: 308.131
• InChiKey: RRBCYWSHMAGDMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-5-bromopicolinic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 84.17h， 生成 benzyl 2-(3-(benzyloxy)-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)picolinamido)acetate
  参考文献：
  名称：

  使用硼酸/硼酸酯的动态组合化学导致有效的加氧酶抑制剂

  摘要：

  动态二重奏：硼酸与醇形成硼酸酯的可逆反应，结合蛋白质质谱分析，用于发现有效的加氧酶抑制剂。这种动态组合质谱技术可以潜在地应用于其他蛋白质抑制剂的鉴定。

  DOI：

  10.1002/anie.201202000
• 作为产物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-5-bromopicolinonitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以86.8%的产率得到3-(benzyloxy)-5-bromopicolinic acid
  参考文献：
  名称：

  临床候选（5-（3-（4-氯苯氧基）prop-1-yn-1-基）-3-羟基吡啶啉基）甘氨酸的发现，一种口服生物可利用的脯氨酰羟化酶抑制剂治疗贫血。

  摘要：

  设计和发现了一系列新的脯氨酰羟化酶（PHD）的（5-炔基-3-羟基吡啶啉）甘氨酸抑制剂。这些化合物在基于荧光偏振的测定中显示出对PHD2的有效体外抑制活性。值得注意的是，口服给药17，与IC 50 64.2 nM的朝向PHD2的，被发现以稳定HIF-α，ELEVATE促红细胞生成素（EPO），和减轻贫血在顺铂诱导的贫血的小鼠模型以25毫克的口服剂量/公斤。大鼠和狗的研究表明17具有良好的药代动力学特性，口服生物利用度分别为55.7和54.0％，即使在这些动物中以200 mg / kg的高剂量使用时，也显示出极好的安全性。根据这些结果，17 目前正在I期贫血的临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01161

文献信息

• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017151489A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  Compounds, pharmaceutical formulations, and methods of treating bacterial infections are disclosed.

  化合物、药物配方和治疗细菌感染的方法被披露。
• [EN] N-(CYANO-SUBSTITUTED BENZYL OR PYRIDINYLMETHYL)-3-HYDROXYPICOLINAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS HIF PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(BENZYLE OU PYRIDINYLMÉTHYL À SUBSTITUTION CYANO)-3-HYDROXYPICOLINAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HIF PROLYL HYDROXYLASE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2019060850A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R3, R4 R5, R6, R7, R8, R9, X1 and X2 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with PHD.

  揭示了式1的化合物及其药用可接受的盐，其中R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1和X2在规范中有定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与PHD相关的疾病、疾患和状况的用途。
• METHOD FOR PREPARING ALKYNYL PYRIDINE PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR
  申请人：Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US20210206720A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Provided is a method for preparing an alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitor. In particular, the method involved uses 3-substituted-5-bromopyridine-2-carboxylic acid protected by different protection groups as raw materials, and by means of condensation, Sonogashira coupling and deprotection, the target compound is obtained. The process reaction conditions are simple, and have no harsh reaction conditions, strong operability, and stable amplification.

  提供了一种制备炔基吡啶脯氨酸羟化酶抑制剂的方法。具体而言，所涉及的方法使用3-取代-5-溴吡啶-2-羧酸经过不同保护基保护作为原料，并通过缩合、Sonogashira偶联和去保护的手段得到目标化合物。该过程反应条件简单，没有严苛的反应条件，操作性强，且稳定可放大。
• Boron-containing small molecules
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10611780B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  Compounds, pharmaceutical formulations, and methods of treating bacterial infections are disclosed.

  公开了治疗细菌感染的化合物、药物制剂和方法。
• An improved and scalable synthesis of N-(5-(4-cyanophenyl)-3-hydroxypicolinoyl)glycine, a promising PHD2 inhibitor for the treatment of anemia
  作者：Yonghua Lei、Tianhan Hu、Mingyang Hu、Li Yang、Yue Wu、Hua Xiang、Lianshan Zhang、Lingjia Shen、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.07.013

  日期：2015.8

  An improved and scalable synthetic method of N-(5-(4-cyanophenyl)-3-hydroxypicolinoyl)glycine, a promising inhibitor of PHD2, is described. The optimized route staring from commercially available 5-bromo-3-nitropicolinonitrile takes only five chemical steps and has a dramatically increased total yield of 37.6% without chromatographic purifications. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.