(S)-Boc-photo-leucine | 1000770-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-Boc-photo-leucine
• 英文别名: (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3-methyl-3H-diazirin-3-yl)propanoic acid；(2S)-3-(3-methyldiazirin-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 1000770-97-7
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃O₄
• 分子量: 243.263
• InChiKey: OMAJGFBHQOFABU-LURJTMIESA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-Boc-photo-leucine 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(3-methyl-3H-diazirin-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  开发基于二嗪啉的化学探针，以识别组蛋白修饰的“阅读者”和“清除者” †

  摘要：

  翻译后修改（PTM，例如组蛋白的磷酸化，乙酰化和甲基化）在调节许多基本细胞过程（例如基因转录，DNA复制和损伤修复）中起着重要作用。“书写器”和“橡皮擦”酶通过催化组蛋白PTM的添加和去除来修饰组蛋白，而“阅读器”蛋白则通过执行不同的细胞程序识别这些修饰的组蛋白并“翻译” PTM。因此，鉴定组蛋白PTM的调节酶和结合伴侣对于理解其调节机制和细胞功能至关重要。在这里，我们报道了基于二嗪嗪的光亲和探针的发展，该探针可用于鉴定组蛋白PTM的“阅读者”和“清除者”。与先前描述的基于二苯甲酮的光亲和探针相比，3）。此外，我们表明，基于二嗪嗪的探针还可用于鉴定催化去除组蛋白赖氨酸乙酰化和丙二酰化的酶。这项研究为检查PTM介导的蛋白质间相互作用提供了新的化学工具，并拓宽了我们的光交联策略的范围，从发现组蛋白PTM“阅读器”到鉴定PTM及其“橡皮擦”之间的动态和瞬时相互作用。

  DOI：

  10.1039/c4sc02328e
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-L-天冬氨酸 1-甲基酯 在 palladium on activated charcoal 、 氨 、 水 、 氢气 、 碘 、 异丙基氯化镁 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hydroxide 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-Boc-photo-leucine
  参考文献：
  名称：

  开发基于二嗪啉的化学探针，以识别组蛋白修饰的“阅读者”和“清除者” †

  摘要：

  翻译后修改（PTM，例如组蛋白的磷酸化，乙酰化和甲基化）在调节许多基本细胞过程（例如基因转录，DNA复制和损伤修复）中起着重要作用。“书写器”和“橡皮擦”酶通过催化组蛋白PTM的添加和去除来修饰组蛋白，而“阅读器”蛋白则通过执行不同的细胞程序识别这些修饰的组蛋白并“翻译” PTM。因此，鉴定组蛋白PTM的调节酶和结合伴侣对于理解其调节机制和细胞功能至关重要。在这里，我们报道了基于二嗪嗪的光亲和探针的发展，该探针可用于鉴定组蛋白PTM的“阅读者”和“清除者”。与先前描述的基于二苯甲酮的光亲和探针相比，3）。此外，我们表明，基于二嗪嗪的探针还可用于鉴定催化去除组蛋白赖氨酸乙酰化和丙二酰化的酶。这项研究为检查PTM介导的蛋白质间相互作用提供了新的化学工具，并拓宽了我们的光交联策略的范围，从发现组蛋白PTM“阅读器”到鉴定PTM及其“橡皮擦”之间的动态和瞬时相互作用。

  DOI：

  10.1039/c4sc02328e

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC EPOXIDES AND COMPOSITIONS THEREOF WITH ANTI-CANCER ACTIVITIES<br/>[FR] ÉPOXYDES POLYCYCLIQUES ET COMPOSITIONS À BASE DE CEUXS-CI PRÉSENTANT DES ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSES
  申请人：VERSITECH LTD

  公开号：WO2016181312A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present technology provides polycyclic epoxides of Formula I, compositions comprising such expoxides and methods of using such epoxides. In particular, these compounds are useful for inhibiting cancer cell proliferation and tumor angiogenesis or treating ovarian, breast, prostate, liver, pancreatic, and colon cancers, as well as leukemia.

  目前的技术提供了化学式I的多环氧化物，包括含有这种环氧化物的组合物以及使用这种环氧化物的方法。具体来说，这些化合物对抑制癌细胞增殖和肿瘤血管生成或治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌和结肠癌等方面是有用的。
• Ternatin and improved synthetic variants kill cancer cells by targeting the elongation factor-1A ternary complex
  作者：Jordan D Carelli、Steven G Sethofer、Geoffrey A Smith、Howard R Miller、Jillian L Simard、William C Merrick、Rishi K Jain、Nathan T Ross、Jack Taunton

  DOI：10.7554/elife.10222

  日期：——

  Cyclic peptide natural products have evolved to exploit diverse protein targets, many of which control essential cellular processes. Inspired by a series of cyclic peptides with partially elucidated structures, we designed synthetic variants of ternatin, a cytotoxic and anti-adipogenic natural product whose molecular mode of action was unknown. The new ternatin variants are cytotoxic toward cancer cells, with up to 500-fold greater potency than ternatin itself. Using a ternatin photo-affinity probe, we identify the translation elongation factor-1A ternary complex (eEF1A·GTP·aminoacyl-tRNA) as a specific target and demonstrate competitive binding by the unrelated natural products, didemnin and cytotrienin. Mutations in domain III of eEF1A prevent ternatin binding and confer resistance to its cytotoxic effects, implicating the adjacent hydrophobic surface as a functional hot spot for eEF1A modulation. We conclude that the eukaryotic elongation factor-1A and its ternary complex with GTP and aminoacyl-tRNA are common targets for the evolution of cytotoxic natural products.

  环肽天然产物的发展利用了多种蛋白质靶标，其中许多靶标控制着重要的细胞过程。受一系列结构已部分阐明的环肽的启发，我们设计出了具有细胞毒性和抗脂肪生成作用的天然产品 ternatin 的合成变体，而这种天然产品的分子作用模式尚不清楚。新的燕麦素变体对癌细胞具有细胞毒性，其效力比燕麦素本身高出 500 倍。利用特纳丁的光亲和探针，我们确定了翻译延伸因子-1A 三元复合物（eEF1A-GTP-氨基酰-tRNA）为特异性靶标，并证明了与之无关的天然产物--didemnin 和 cytotrienin 的竞争性结合。eEF1A 结构域 III 的突变阻止了 ternatin 的结合，并使其对细胞毒性效应产生抗性，这表明邻近的疏水表面是 eEF1A 调节的功能热点。我们的结论是，真核生物伸长因子-1A及其与 GTP 和氨基酰-tRNA 的三元复合物是细胞毒性天然产物进化的共同目标。
• Photo-Leucine Incorporation Reveals the Target of a Cyclodepsipeptide Inhibitor of Cotranslational Translocation
  作者：Andrew L. MacKinnon、Jennifer L. Garrison、Ramanujan S. Hegde、Jack Taunton

  DOI：10.1021/ja076250y

  日期：2007.11.28

  Photoaffinity labeling is a powerful tool to identify protein targets of biologically active small molecules, yet is often limited,by the size, chemical properties, and availability of photoreactive groups. We report an improved synthesis of photo-leucine, a diazirine-based photoreactive analogue of leucine, and demonstrate its incorporation into a cyclodepsipepticle inhibitor of cotranslational translocation. Photoaffinity labeling in a crude membrane fraction, followed by "click chemistry" with a rhodamine-azide reporter, enabled the identification of Sec61 alpha, the structural core of the Sec61 translocation channel, as the inhibitor's target.
• Developing diazirine-based chemical probes to identify histone modification ‘readers’ and ‘erasers’
  作者：Tangpo Yang、Zheng Liu、Xiang David Li

  DOI：10.1039/c4sc02328e

  日期：——

  show that the diazirine-based probes can also be used to identify enzymes that catalyse the removal of histone lysine acetylation and malonylation. This study provides new chemical tools for examining PTM-mediated protein–protein interactions and broadens the scope of our photo-cross-linking strategy from finding histone PTM ‘readers’ to identifying dynamic and transient interactions between PTMs and

  翻译后修改（PTM，例如组蛋白的磷酸化，乙酰化和甲基化）在调节许多基本细胞过程（例如基因转录，DNA复制和损伤修复）中起着重要作用。“书写器”和“橡皮擦”酶通过催化组蛋白PTM的添加和去除来修饰组蛋白，而“阅读器”蛋白则通过执行不同的细胞程序识别这些修饰的组蛋白并“翻译” PTM。因此，鉴定组蛋白PTM的调节酶和结合伴侣对于理解其调节机制和细胞功能至关重要。在这里，我们报道了基于二嗪嗪的光亲和探针的发展，该探针可用于鉴定组蛋白PTM的“阅读者”和“清除者”。与先前描述的基于二苯甲酮的光亲和探针相比，3）。此外，我们表明，基于二嗪嗪的探针还可用于鉴定催化去除组蛋白赖氨酸乙酰化和丙二酰化的酶。这项研究为检查PTM介导的蛋白质间相互作用提供了新的化学工具，并拓宽了我们的光交联策略的范围，从发现组蛋白PTM“阅读器”到鉴定PTM及其“橡皮擦”之间的动态和瞬时相互作用。