(E)-2,2-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)but-3-enoic acid ethyl ester | 1612172-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (E)-2,2-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)but-3-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: (E)-2,2-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1.3.2]dioxaborolan-2-yl)but-3-enoic acid ethyl ester；(E)-2,2-Dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)but-3-enoic acid ethyl ester；ethyl (E)-2,2-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)but-3-enoate
• CAS: 1612172-82-3
• 化学式: C₁₄H₂₅BO₄
• 分子量: 268.161
• InChiKey: VMIGCVXAHNCFDO-MDZDMXLPSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2,2-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)but-3-enoic acid ethyl ester 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (E)-4-[4-(1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-ylamino)pyrimidin-2-yl]-2,2-dimethylbut-3-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  非共价突变体选择性表皮生长因子受体抑制剂：铅优化案例研究。

  摘要：

  由于第一代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂具有增强的针对激活突变体的活性，因此在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了显著成功，但通过关守的二次突变获得了耐药性残留，意味着临床反应仅持续8-14个月。为了满足这种未满足的医疗需求，需要能够同时靶向两种最常见的双突变体的药物：T790M / L858R（TMLR）和T790M / del（746-750）（TMdel）。在本文中，我们描述了如何使用侧重于结构指导的效价增加而不增加亲脂性或降低三维特征的策略优化非共价双突变体选择性先导化合物。经过连续几轮设计和合成，发现通过与酶的直接相互作用和/或对近端配体氧原子的影响，在4-羟基-和4-甲氧基哌啶基上进行顺式氟取代可提供协同，大量和特定的效能增强。氟羟基哌啶系列的进一步发展导致鉴定了一对非对映异构体，这些非对映异构体在体外显示出对T790M突变体比野生型EGFR（wtEGFR）具有

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01412
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2,2-dimethyl-3-butenoate 、 乙烯基硼酸频哪醇酯 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 以27%的产率得到(E)-2,2-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)but-3-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  非共价突变体选择性表皮生长因子受体抑制剂：铅优化案例研究。

  摘要：

  由于第一代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂具有增强的针对激活突变体的活性，因此在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了显著成功，但通过关守的二次突变获得了耐药性残留，意味着临床反应仅持续8-14个月。为了满足这种未满足的医疗需求，需要能够同时靶向两种最常见的双突变体的药物：T790M / L858R（TMLR）和T790M / del（746-750）（TMdel）。在本文中，我们描述了如何使用侧重于结构指导的效价增加而不增加亲脂性或降低三维特征的策略优化非共价双突变体选择性先导化合物。经过连续几轮设计和合成，发现通过与酶的直接相互作用和/或对近端配体氧原子的影响，在4-羟基-和4-甲氧基哌啶基上进行顺式氟取代可提供协同，大量和特定的效能增强。氟羟基哌啶系列的进一步发展导致鉴定了一对非对映异构体，这些非对映异构体在体外显示出对T790M突变体比野生型EGFR（wtEGFR）具有

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01412

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MUTANTS D'EGFR CONTENANT T790M
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2014081718A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  This invention relates to novel compounds of formula (I) which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer. (Formula I)

  这项发明涉及公式（I）的新化合物，这些化合物是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，涉及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在预防或治疗癌症中的应用。
• AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  申请人：Bryan Marian C.

  公开号：US20160016948A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，包括含有它们的制药组合物、它们的制备过程以及它们在预防或治疗癌症的治疗中的使用。