6-(4-bromophenyl)-3-hydrazinyl-1,2,4-triazine | 350799-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(4-bromophenyl)-3-hydrazinyl-1,2,4-triazine
• 英文别名: 3-hydrazino-6-(4-bromophenyl)-1,2,4-triazine；6-(4-bromophenyl)-3-hydrazino-1,2,4-triazine；[6-(4-bromophenyl)-1,2,4-triazin-3-yl]hydrazine
• CAS: 350799-93-8
• 化学式: C₉H₈BrN₅
• 分子量: 266.1
• InChiKey: CCSMKMZSEWCEFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-吲哚乙酸 、 6-(4-bromophenyl)-3-hydrazinyl-1,2,4-triazine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以66%的产率得到N'-(6-(4-bromophenyl)-1,2,4-triazin-3-yl)-2-(1H-indol-3-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  发现了6-（二氟（6-（4-氟苯基）-[1,2,4]三唑并[4,3- b ] [1,2,4]三嗪-3-基）甲基）喹啉具有很强的效力和选择性c-Met抑制剂

  摘要：

  在许多人类恶性肿瘤（包括对抗癌治疗有抵抗力的肿瘤）中已经检测到c-Met / HGF的过度表达。在临床前和临床抗肿瘤运动中，破坏异常的c-Met / HGF轴都取得了重大进展。为了消除OCH 2我们以前报道triazolotriazine的-相关代谢不足2，合成了一系列的CH 2 - / CF 2 -连接triazolotriazines并评估他们的c-Met活动，导致高度有效的化合物23与IC 50c-Met中0.24 nM的酶活性和EBC-1癌细胞系中0.85 nM的细胞活性值以及EBC-1异种移植小鼠模型在口服剂量为25 mg / kg时肿瘤完全消退。基于其强大的抗增殖活性和良好的药代动力学特性，已选择23种药物作为临床前研究的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.076
• 作为产物：
  描述：

  3-methylthio-6-(4-bromophenyl)-1,2,4-triazine 在 间氯过氧苯甲酸 、 一水合肼 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 以70%的产率得到6-(4-bromophenyl)-3-hydrazinyl-1,2,4-triazine
  参考文献：
  名称：

  发现了6-（二氟（6-（4-氟苯基）-[1,2,4]三唑并[4,3- b ] [1,2,4]三嗪-3-基）甲基）喹啉具有很强的效力和选择性c-Met抑制剂

  摘要：

  在许多人类恶性肿瘤（包括对抗癌治疗有抵抗力的肿瘤）中已经检测到c-Met / HGF的过度表达。在临床前和临床抗肿瘤运动中，破坏异常的c-Met / HGF轴都取得了重大进展。为了消除OCH 2我们以前报道triazolotriazine的-相关代谢不足2，合成了一系列的CH 2 - / CF 2 -连接triazolotriazines并评估他们的c-Met活动，导致高度有效的化合物23与IC 50c-Met中0.24 nM的酶活性和EBC-1癌细胞系中0.85 nM的细胞活性值以及EBC-1异种移植小鼠模型在口服剂量为25 mg / kg时肿瘤完全消退。基于其强大的抗增殖活性和良好的药代动力学特性，已选择23种药物作为临床前研究的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.076

文献信息

• TRIAZOLOTRIAZINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Zhuo Jincong

  公开号：US20080039457A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  The present invention is directed to [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazines, and pharmaceutical compositions thereof, which are inhibitors of kinases such as c-Met and are useful in the treatment of cancer and other diseases related to the dysregulation of kinase pathways.

  本发明涉及[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪，以及其药物组合物，这些化合物是c-Met等激酶的抑制剂，可用于治疗癌症和其他与激酶通路失调相关的疾病。
• Triazolotriazines as kinase inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US07915408B2

  公开（公告）日：2011-03-29

  The present invention is directed to [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazines, and pharmaceutical compositions thereof, which are inhibitors of kinases such as c-Met and are useful in the treatment of cancer and other diseases related to the dysregulation of kinase pathways.

  本发明涉及[1,2,4]三唑[4,3-b][1,2,4]三嗪以及其制药组合物，其为c-Met酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗癌症和其他与激酶通路失调相关的疾病。
• [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-B][1,2,4]TRIAZINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Duan Wenhu

  公开号：US20130324542A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention relates to a structurally novel [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compounds represented by formula (I) or formula (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates or solvates thereof, and also relates to a preparation method of the compounds, a pharmaceutical composition including a therapeutically effective amount of the compounds, as well as the use thereof as protein tyrosine kinase inhibitors, particularly as c-Met inhibitors, in the preparation of medicaments for the prevention and/or treatment of diseases associated with c-Met abnormality.

  本发明涉及结构新颖的[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪化合物，其化学式为(I)或(II)，其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物，以及化合物的制备方法、包括治疗有效量的化合物的制药组合物，以及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为c-Met抑制剂，在制备与c-Met异常相关的疾病的药物的预防和/或治疗中的用途。
• [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-B][1,2,4]TRIAZINE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences

  公开号：EP2650293A1

  公开（公告）日：2013-10-16

  The present invention relates to a structurally novel [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compounds represented by formula (I) or formula (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates or solvates thereof, and also relates to a preparation method of the compounds, a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compounds, as well as the use thereof as protein tyrosine kinase inhibitors, particularly as c-Met inhibitors, in the preparation of medicaments for the prevention and/or treatment of diseases associated with c-Met abnormality.

  本发明涉及一种结构新颖的由式(I)或式(II)表示的[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪化合物、其药学上可接受的盐、其原药、其水合物或溶液，还涉及该化合物的制备方法、一种包含治疗有效量化合物的药物组合物，以及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为 c-Met 抑制剂在制备预防和/或治疗与 c-Met 异常相关疾病的药物中的用途。
• DANESHTALAB M.; KHALAJ A.; LALEZARI J., J. HETEROCYCL. CHEM., 1979, 16, NO 4, 817-819
  作者：DANESHTALAB M.、 KHALAJ A.、 LALEZARI J.

  DOI：——

  日期：——