2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯 | 24144-92-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 烯烃（环状与无环状）
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯
• 中文别名: 2,3',4,5'-四甲氧基二苯乙烯；(E)-1-(3,5-二甲氧基苯乙烯)-2,4-二甲氧基苯；2,3,4,5-四甲氧基二苯乙烯；-四甲氧基二苯乙烯
• 英文名称: (E)-3,5,2',4'-tetramethoxystilbene
• 英文别名: 2,4,3',5'-Tetramethoxystilbene；(E)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethene；2,3’,4,5’-tetramethoxy-trans-stilbene；(E)-1-(3,5-dimethoxystyryl)-2,4-dimethoxybenzene；2,4,3’,5’-tetramethoxystilbene；(E)-2',3,4',5-tetramethoxystilbene；2,3',4,5'-Tetramethoxystilbene；1-[(E)-2-(2,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-3,5-dimethoxybenzene
• CAS: 24144-92-1
• 化学式: C₁₈H₂₀O₄
• 分子量: 300.354
• InChiKey: JDBCWSHYEQUBLW-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-79 °C
• 沸点：
  459.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:1)：500 μg/ml； DMSO：20mg/mL；乙醇：400微克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

TMS ((E)-2,3',4,5'-四甲氧基 stilbene) 是一种选择性和竞争性 CYP1B1 抑制剂，IC50 为 6 nM，Ki 值为 3 nM。虽然 TMS 对 CYP1A1 (IC50=300 nM) 和 CYP1A2 (IC50=3.1 μM) 的抑制作用较小，但其作为白藜芦醇的甲基化衍生物，在抗癌方面表现出显著活性。

靶点

• CYP1B1：6 nM (IC50)
• CYP1B1：3 nM (Ki)
• CYP1A1：300 nM (IC50)
• CYP1A2：3.1 μM (IC50)

体外研究

TMS 是一种类白藜芦醇化合物，因其对 CYP1B1 的强效抑制作用而被视为潜在的抗癌剂。为了评估暴露于 1 μM 苯并[a]芘 (BP)、1 μM BP+1 μM TMS 和 1 μM BP+4 μM TMS 的 MCF-7 细胞的存活情况，细胞在 72 小时不更换培养基的情况下进行孵育。结果显示，在所有暴露组中，细胞活力在前 24 小时内保持超过 90%，但到第 72 小时时，细胞存活率降至 60-70%。

体内研究

为了确定 CYP1B1 在自发性高血压大鼠 (SHR) 发展高血压中的作用，通过在 SHR 和 WKY 大鼠中观察 TMS 的效果来进行研究。从 4 周龄开始，SHR 的收缩压逐渐增加。自第 8 周起，每天注射 TMS 可将 SHR 的收缩压降至实验初期的水平（207±7 vs. 129±2 mmHg）。而 WKY 大鼠接受 TMS 或其溶剂 (DMSO) 治疗后，收缩压未发生变化（129±7 vs. 127±4 mmHg）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 8.0h， 以66.1%的产率得到氧化白藜芦醇
  参考文献：
  名称：

  一种氧化白藜芦醇的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种氧化白藜芦醇的合成方法，首先，将原料3，5-二甲氧基苯甲醇与三氯氧磷回流反应，待反应完全后加压回收溶剂，过滤，水洗至中性，干燥后得3，5-二甲氧基氯苄；再将所得的3，5-二甲氧基氯苄和亚磷酸三甲酯在溶剂DMF回流反应，待反应完全后加入催化剂甲醇钠溶液，再加入2，4-二甲氧基苯甲醛和DMF的混合溶液，得四甲氧基二苯乙烯；最后，将所得的四甲氧基二苯乙烯、无水三氯化铝和二甲苯回流反应，待反应完全后，得氧化白藜芦醇。本发明经过Wittig-Homer反应，原料易得，收率高，成本低，同时适合工业化生产。

  公开号：

  CN105418381A
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苄醇 在 三甲氧基磷 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  一种氧化白藜芦醇的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种氧化白藜芦醇的合成方法，首先，将原料3，5-二甲氧基苯甲醇与三氯氧磷回流反应，待反应完全后加压回收溶剂，过滤，水洗至中性，干燥后得3，5-二甲氧基氯苄；再将所得的3，5-二甲氧基氯苄和亚磷酸三甲酯在溶剂DMF回流反应，待反应完全后加入催化剂甲醇钠溶液，再加入2，4-二甲氧基苯甲醛和DMF的混合溶液，得四甲氧基二苯乙烯；最后，将所得的四甲氧基二苯乙烯、无水三氯化铝和二甲苯回流反应，待反应完全后，得氧化白藜芦醇。本发明经过Wittig-Homer反应，原料易得，收率高，成本低，同时适合工业化生产。

  公开号：

  CN105418381A

文献信息

• Synthesis and Nematocidal Activity of Hydroxystilbenes
  作者：Mohammad Ahad ALI、Kaoru KONDO、Yoshisuke TSUDA

  DOI：10.1248/cpb.40.1130

  日期：1992.5.25

  Various (E)-hydroxystilbenes were synthesized from (E)/(Z) mixtures of methoxystilbenes through a new (Z)-(E) isomerization method followed dy demethylation. The nematocidal activity appears when methoxystilbenes are demethylated to hydroxystilbenes. For this activity, a hydroxy group at the C-2 or C-3 position is necessary. Thus, 2-hydroxy-, 3-hydroxy-, 2, 6-dihydroxy-, 3, 4-dihydroxy-, 3, 5-dihydroxy-, 2, 2'-dihydroxy-, 3, 3'-dihydroxy-, 3, 4'-dihydroxy-, 2-hydroxy-4-methoxy-, 5-hydroxy-2-methoxy-, 2-hydroxy-6-methoxy-, 6-allyloxy-2-hydroxy-, 3-hydroxy-5-methoxy-, and 5-allyloxy-3-hydroxystilbenes showed rather potent nematocidal activity. The activity of 5-allyloxy-3-hydroxystilbene was the strongest [minimal lethal concentration (MLC)=30 μM]. The activities of the (E) and (Z) isomers were comparable. The activities were also retained, though they were weaker, in the dihydro derivatives, hydroxybibenzyls.

  通过一种新的(Z)-(E)异构化方法随后进行脱甲基反应，从(E)/(Z)混合甲氧基二苯乙烯中合成了多种(E)-羟基二苯乙烯。当甲氧基二苯乙烯脱甲基生成羟基二苯乙烯时，表现出杀线虫活性。为了产生这种活性，C-2或C-3位置上必须有一个羟基。因此，2-羟基-、3-羟基-、2,6-二羟基-、3,4-二羟基-、3,5-二羟基-、2,2'-二羟基-、3,3'-二羟基-、3,4'-二羟基-、2-羟基-4-甲氧基-、5-羟基-2-甲氧基-、2-羟基-6-甲氧基-、6-烯丙氧基-2-羟基-、3-羟基-5-甲氧基-和5-烯丙氧基-3-羟基二苯乙烯表现出相当强的杀线虫活性。5-烯丙氧基-3-羟基二苯乙烯的活性最强[最小致死浓度（MLC）=30 μM]。(E)和(Z)异构体的活性相当。二氢衍生物，羟基联苄中也保留了这些活性，尽管较弱。
• Oxyresveratrol: Structural Modification and Evaluation of Biological Activities
  作者：Nutputsorn Chatsumpun、Taksina Chuanasa、Boonchoo Sritularak、Vimolmas Lipipun、Vichien Jongbunprasert、Somsak Ruchirawat、Poonsakdi Ploypradith、Kittisak Likhitwitayawuid

  DOI：10.3390/molecules21040489

  日期：——

  5'-tetrahydroxystilbene, 1), a phytoalexin present in large amounts in the heartwood of Artocarpus lacucha Buch.-Ham., has been reported to possess a wide variety of biological activities. As part of our continuing studies on the structural modification of oxyresveratrol, a library of twenty-six compounds was prepared via O-alkylation, aromatic halogenation, and electrophilic aromatic substitution. The two

  据报道，白藜芦醇（2,4,3'，5'-四羟基sti，1）是大量存在于面包果心中的植物抗毒素，具有多种生物活性。作为我们对氧白藜芦醇结构修饰的持续研究的一部分，通过O-烷基化，芳族卤化和亲电子芳族取代制备了26种化合物的库。通过利用不同的保护基团可以化学调节1的1，2苯乙烯系的芳环。这种策略可对A环或B环进行选择性和排他性修饰。对所有化合物进行了体外生物活性评估，包括自由基清除活性，DNA保护特性，抗疱疹活性，抑制α-葡萄糖苷酶和神经氨酸酶，以及对某些癌细胞系的细胞毒性。与母体氧白藜芦醇和/或适当的阳性对照相比，几种衍生物具有同等的活性或什至更有效。部分醚化的类似物5'-羟基-2,3'，4-三甲氧基sti和3'，5'-二羟基-2,4-二甲氧基sti显示出有希望的抗疱疹和DNA保护活性，为神经预防剂研究提供了新的线索，而5'-羟基-2,3'，4，-三异丙氧基苯乙烯具有抗α-葡萄糖苷酶的作用，为
• Total Synthesis of (±)-Kuwanol E
  作者：Valentina Iovine、Irene Benni、Rocchina Sabia、Ilaria D’Acquarica、Giancarlo Fabrizi、Bruno Botta、Andrea Calcaterra

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00350

  日期：2016.10.28

  The total synthesis of the Diels–Alder-type adducts (±)-kuwanol E and the heptamethyl ether derivative of (±)-kuwanon Y has been accomplished via a convergent strategy involving 2′-hydroxychalcone 6 or 9 and dehydroprenylstilbene 7, in nine steps. The synthesis features, as a key step, a Lewis acid-mediated biomimetic intermolecular Diels–Alder [4+2] cycloaddition for the construction of the cyclohexene

  的狄尔斯-阿德耳型加合物的总合成（±）-kuwanol E和七甲基醚的（±）衍生物-kuwanon Y已通过涉及2'-羟基查耳酮的会聚策略而完成的6或9和dehydroprenylstilbene 7，在九个脚步。合成的关键步骤是路易斯酸介导的仿生分子间Diels–Alder [4 + 2]环加成反应，以构建具有三个立体异构中心的环己烯骨架。值得注意的是，反应的内/外非对映选择性证明是受温度控制的。
• AgSbF₆-Catalyzed <i>anti</i>-Markovnikov hydroboration of terminal alkynes
  作者：Ramesh Mamidala、Vipin K. Pandey、Arnab Rit

  DOI：10.1039/c8cc07499b

  日期：——

  AgSbF6-Catalyzed anti-Markovnikov addition of pinacolborane (HBpin) to terminal alkynes to produce the E-vinylboronates is reported. This efficient methodology is scalable, compatible with sterically and electronically diverse alkynes, and works at room temperature under solvent-free condition. The utility of this method is demonstrated in the facile synthesis of the clinically important (E)-2,4,3′

  报道了在末端炔烃中AgSbF 6-催化的潘可可硼烷（HBpin）的抗-Markovnikov加成以产生E-乙烯基硼酸酯。这种有效的方法是可扩展的，可与空间和电子多样化的炔烃兼容，并且可在室温下于无溶剂条件下工作。该方法的实用性在临床上很重要的（E）-2,4,3'，5'-四甲氧基sti的简便合成中得到了证明。
• Synthesis of methylated resveratrol and analogues by Heck reactions in organic and aqueous solvents
  作者：Luis Botella、Carmen Nájera

  DOI：10.1016/j.tet.2004.04.076

  日期：2004.6

  methodology for the synthesis of methoxylated (E)-stilbene derivatives. Couplings can be performed either with (dicyclohexyl)methylamine as base and TBAB in aqueous DMA or in neat water and with Et3N as base in DMA in air and under thermal and microwave conditions. The arylation of different styrenes are performed with 3,5-dimethoxyiodobenzene to afford a series of important biologically active (E)-stilbene

  在无膦条件下，使用肟衍生的四环四环或Pd（OAc）2作为催化剂的Heck反应是合成甲氧基化（E）-二苯乙烯衍生物的一般方法。可以在空气中或在热和微波条件下，以（二环己基）甲胺为碱，TBAB在DMA水溶液中或在纯水中，以Et 3 N为碱，在DMA中进行偶合。用3,5-二甲氧基碘苯进行不同苯乙烯的芳基化反应，得到一系列重要的具有3,5-二甲氧基苯基部分的重要生物活性（E）-二苯乙烯衍生物，包括白藜芦醇，甲基邻苯三酚和品脱甲硅烷基，这些衍生物可以高区域选择性地有效制备。和总立体选择性（TON高达104）。