这项研究报告了具有双重靶向潜力(细胞和线粒体靶向)的级联反应分解胶束药物递送系统,该系统优化了
抗肿瘤药物在全身,局部和亚细胞
水平上的分布,从而增强了抗肿瘤功效。新型阳离子
卟啉衍
生物5-(3-羟基-p合成了(-(4-三甲基
铵)
丁氧基苯基)-10,15,20-三苯基
卟啉氯(M
TPP)作为靶向线粒体的光敏剂。在肿瘤部位积聚后,胶束纳米系统被叶酸受体介导的途径促进的肿瘤细胞内吞。然后,疏
水性P
DEA嵌段将在细胞内酸性内体/溶酶体中质子化,并促进前药胶束从内体/溶酶体向细胞质的逃逸,从而导致胶束的第一阶段不稳定。随后,响应细胞质中高浓度的
谷胱甘肽释放C
PT,这将大大增加BOH嵌段的亲
水性,并由于亲
水-疏
水平衡的破坏而引发聚合物胶束的完全分解。此外,释放的M
TPP选择性地积累在线粒体中,并由于产生ROS而在光照射后激活线粒体的凋亡途径。两个都体外和体内研究表明,聚合物胶束不仅有效提高了靶向递送效率,而