N-(4-(4-ethoxy-2,6-dimethylphenyl)thiazol-2-yl)isonicotinamide | 1334920-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(4-(4-ethoxy-2,6-dimethylphenyl)thiazol-2-yl)isonicotinamide
• 英文别名: N-[4-(4-ethoxy-2,6-dimethylphenyl)thiazol-2-yl]pyridine-4-carboxamide；N-[4-(4-ethoxyl-2,6-dimethylphenyl)thiazol-2-yl]isonicotinamide；N-[4-(4-ethoxy-2,6-dimethylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyridine-4-carboxamide
• CAS: 1334920-26-1
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 353.445
• InChiKey: QEQIPPIJSXSONT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl-3,5-dimethylaniline 在 盐酸 、 二硫化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 N-(4-(4-ethoxy-2,6-dimethylphenyl)thiazol-2-yl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  SMALL MOLECULE MODIFIERS OF THE HEC1-NEK2 INTERACTION IN G2/M

  摘要：

  本发明的某些实施例提供具有分子结构的选择性化合物，符合以下公式1： 在公式1中，Z为—CO—，—SO—或—SO2—；Ar为苯基，杂环芳基或杂环烷基；Het为杂环芳基；R为R″，X或NR1R2；R′为R3或OR3；R″为R4或OR4；R1和R2各自独立地为H，烷基或酰基；R3为H，杂环芳基或烷基；R4为H，杂环芳基或CnH2n+1（n>2）；X为F，Br，I，CN或NO2。在某些实施例中，具有符合公式1的分子结构的化合物具有抑制来自HeLa和MB468中选定细胞系的生长的特性，其IC50为亚微摩尔。

  公开号：

  US20150105391A1

文献信息

• Modulators Of HEC1 Activity And Methods Therefor
  申请人：Lau Johnson

  公开号：US20110230486A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Compounds, compositions, and methods for modulation of Hec1/Nek2 interaction are provided. Especially preferred compounds disrupt Nek2/Hec1 binding and are therefore useful as chemotherapeutic agent for neoplastic diseases.

  提供了用于调节Hec1/Nek2相互作用的化合物、组合物和方法。特别偏爱的化合物会破坏Nek2/Hec1的结合，因此可用作肿瘤疾病的化疗药物。
• [EN] IMPROVED MODULATORS OF HEC1 ACTIVITY AND METHODS THEREFOR<br/>[FR] MODULATEURS AMÉLIORÉS DE L'ACTIVITÉ HEC1 ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：TAIVEX THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2013082324A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds, compositions, and methods for modulation of Hec1/Nek2 interaction are provided. Such compounds disrupt Nek2/Hec1 binding and may be useful as chemotherapeutic agents for neoplastic diseases.

  提供了用于调节Hec1/Nek2相互作用的化合物、组合物和方法。这些化合物破坏了Nek2/Hec1的结合，并可能作为抗肿瘤疾病的化疗药物有用。
• MODULATORS OF HEC1 ACTIVITY AND METHODS THEREFOR
  申请人：HUANG Jiann-Jyh

  公开号：US20130190312A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Compounds, compositions, and methods for modulation of Hec1/Nek2 interaction are provided. Such compounds disrupt Nek2/Hec1 binding and may be useful as chemotherapeutic agents for neoplastic diseases.

  提供了调节Hec1/Nek2相互作用的化合物、组合物和方法。这些化合物破坏Nek2/Hec1结合，可能作为肿瘤治疗药物有用。
• Modulators of HEC1 activity and methods therefor
  申请人：TAIVEX THERAPEUTICS CORPORATION

  公开号：US10588909B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  Compounds, compositions, and methods for modulation of Hec1/Nek2 interaction are provided. Such compounds disrupt Nek2/Hec1 binding and may be useful as chemotherapeutic agents for neoplastic diseases.

  本文提供了调节 Hec1/Nek2 相互作用的化合物、组合物和方法。这些化合物能破坏 Nek2/Hec1 的结合，可用作肿瘤疾病的化疗药物。
• Discovery of 4-Aryl-<i>N</i>-arylcarbonyl-2-aminothiazoles as Hec1/Nek2 Inhibitors. Part I: Optimization of in Vitro Potencies and Pharmacokinetic Properties
  作者：Ying-Shuan E. Lee、Shih-Hsien Chuang、Lynn Y. L. Huang、Chun-Liang Lai、Yu-Hsiang Lin、Ju-Ying Yang、Chia-Wei Liu、Sheng-chuan Yang、Her-Sheng Lin、Chia-chi Chang、Jun-Yu Lai、Pei-Shiou Jian、King Lam、Jia-Ming Chang、Johnson Y. N. Lau、Jiann-Jyh Huang

  DOI：10.1021/jm401990s

  日期：2014.5.22

  A series of 4-aryl-N-arylcarbonyl-2-aminothiazoles of scaffold 4 was designed and synthesized as Hec1/Nek2 inhibitors. Structural optimization of 4 led to compound S 32 bearing C-4' 4-methoxyphenoxy and 4-(o-fluoropyridyl)-carbonyl groups that showed low nanomolar in vitro antiproliferative activity (IC50: 16.3-42.7 nM), high intravenous AUC (64.9 mu M.h, 2.0 mg/kg) in SD rats, and significant in vivo antitumor activity (T/C = 32%, 20 mg/kg, IV) in mice bearing human MDA-MB-231 xenografts. Cell responses resulting from Hec1/Nek2 inhibition were observed in cells treated with 32, including a reduced level of Hec1 coimmunoprecipitated with Nek2, degradation of Nek2, mitotic abnormalities, and apoptosis. Compound 32 showed selectivity toward cancer cells over normal phenotype cells and was inactive in a [H-3]astemizole competitive binding assay for hERG liability screening. Therefore, 32 is as a good lead toward the discovery of a preclinical candidate targeting Hec1/Nek2 interaction.