methyl (2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate | 259173-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 259173-97-2
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: VLRHQBSIUHKCFR-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  53.0 °C
• 沸点：
  323.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate 在 Ru-carbon 氢溴酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 76.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过新型P2-P3内酯开环来立体选择性合成有效的凝血酶抑制剂†

  摘要：

  有效的凝血酶抑制剂的简明合成是通过在正交保护的双苄胺和非对映体纯内酯之间进行温和的内酯氨解而完成的。内酯是通过l-脯氨酸甲酯与对映体纯的羟基酸缩合而合成的，而对映体纯的羟基酸又是通过高度立体选择性（> 500：1 er）和生产性（100000：1，S / C）的酶促还原反应合成的。 α-酮酸酯。另外，通过非对映选择性的酮酰胺还原，可以实现第二种获得对映体纯内酯的途径。

  DOI：

  10.1021/jo035794p
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯盐酸盐 、 三甲基丙酮酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84%的产率得到methyl (2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过新型P2-P3内酯开环来立体选择性合成有效的凝血酶抑制剂†

  摘要：

  有效的凝血酶抑制剂的简明合成是通过在正交保护的双苄胺和非对映体纯内酯之间进行温和的内酯氨解而完成的。内酯是通过l-脯氨酸甲酯与对映体纯的羟基酸缩合而合成的，而对映体纯的羟基酸又是通过高度立体选择性（> 500：1 er）和生产性（100000：1，S / C）的酶促还原反应合成的。 α-酮酸酯。另外，通过非对映选择性的酮酰胺还原，可以实现第二种获得对映体纯内酯的途径。

  DOI：

  10.1021/jo035794p

文献信息

• Process of making n-heterocyclic bicyclic lactone compounds from ketoamides
  申请人：——

  公开号：US20040087790A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  A process of preparing a compound of Formula I 1 wherein R is a) C 1-6 alkyl unsubstituted or substituted with one, two, or three groups independently selected from C 6-10 aryl, C 1-6 alkoxy, halogen, and amino; or b) a 6-10 membered monocyclic or bicyclic aryl ring system, unsubstituted or substituted with one, two or three groups independently selected from C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen, and amino group; and m is 1, 2, 3, 4, or 5.

  制备I1式化合物的方法，其中R为a）C1-6烷基，未取代或取代有一个、两个或三个从C6-10芳基、C1-6烷氧基、卤素和氨基中独立选择的基团；或b）6-10个成员的单环或双环芳基环系，未取代或取代有一个、两个或三个从C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素和氨基中独立选择的基团；m为1、2、3、4或5。
• Synthesis of <i>N</i>-Glyoxyl Prolyl and Pipecolyl Amides and Thioesters and Evaluation of Their In Vitro and In Vivo Nerve Regenerative Effects
  作者：Gregory S. Hamilton、Yong-Qian Wu、David C. Limburg、Douglas E. Wilkinson、Mark J. Vaal、Jia-He Li、Christine Thomas、Wei Huang、Hansjorg Sauer、Douglas T. Ross、Raj Soni、Yi Chen、Hongshi Guo、Pamela Howorth、Heather Valentine、Shi Liang、Dawn Spicer、Mike Fuller、Joseph P. Steiner

  DOI：10.1021/jm010556c

  日期：2002.8.1

  The recent discovery that small molecule ligands for the peptidyl-prolyl isomerase (PPIase) FKBP12 possess powerful neuroprotective and neuroregenerative properties in vitro and in vivo suggests therapeutic utility for such compounds in neurodegenerative disease. The neurotrophic effects of these compounds are independent of the immunosuppressive pathways by which drugs such as FK506 and rapamycin operate. Previous work by ourselves and other groups exploring the structure-activity relationships (SAR) of small molecules that mimic only the FKBP binding domain portion of FK506 has focused on esters of proline and pipecolic acid. We have explored amide and thioester analogues of these earlier structures and found that they too are extremely potent in promoting recovery of lesioned dopaminergic pathways in a mouse model of Parkinson's disease. Several compounds were shown to be highly effective upon oral administration after lesioning of the dopaminergic pathway, providing further evidence of the potential clinical utility of a variety of structural classes of FKBP12 ligands.
• Stereoselective Synthesis of a Potent Thrombin Inhibitor by a Novel P2−P3 Lactone Ring Opening
  作者：Todd D. Nelson、Carl R. LeBlond、Doug E. Frantz、Louis Matty、Jeffrey V. Mitten、Damian G. Weaver、Jeffrey C. Moore、Jaehon M. Kim、Russell Boyd、Pei-Yi Kim、Kodzo Gbewonyo、Mark Brower、Michael Sturr、Kathleen McLaughlin、Daniel R. McMasters、Michael H. Kress、James M. McNamara、Ulf H. Dolling

  DOI：10.1021/jo035794p

  日期：2004.5.1

  The concise synthesis of a potent thrombin inhibitor was accomplished by a mild lactone aminolysis between an orthogonally protected bis-benzylic amine and a diastereomerically pure lactone. The lactone was synthesized by the condensation of l-proline methyl ester with an enantiomerically pure hydroxy acid, which in turn was synthesized by a highly stereoselective (>500:1 er) and productive (100000:1

  有效的凝血酶抑制剂的简明合成是通过在正交保护的双苄胺和非对映体纯内酯之间进行温和的内酯氨解而完成的。内酯是通过l-脯氨酸甲酯与对映体纯的羟基酸缩合而合成的，而对映体纯的羟基酸又是通过高度立体选择性（> 500：1 er）和生产性（100000：1，S / C）的酶促还原反应合成的。 α-酮酸酯。另外，通过非对映选择性的酮酰胺还原，可以实现第二种获得对映体纯内酯的途径。